У овом чланку ћете сазнати за блокаторе калцијумских канала и листу ових лијекова, за које су прописане болести. Различите групе ових лекова, разлике између њих, њихов механизам деловања. Детаљан опис најчешће прописаних блокатора калцијумских канала.

Блокатори калцијумских канала (скраћени као БПЦ) или антагонисти калцијума (скраћени као АК), група лекова чији чланови спречавају улазак калцијума у ​​ћелије путем калцијумских канала. БКК делује на:

  1. Кардиомиоцити (ћелије срчаног мишића) - смањују контрактитет срца.
  2. Проводни систем срца - споро срчани (ХР).
  3. Глатки мишићи - проширити коронарну и периферну артерију.
  4. Миометријум - смањити контрактилну активност утеруса.

Калцијумски канали су протеини у ћелијској мембрани који садрже пореове који омогућавају пролазу калцијума. Због уласка калцијума у ​​ћелије долази до контракције мишића, ослобађања неуротрансмитера и хормона. Постоји много врста калцијумских канала, али већина ЦЦБ-а (осим цилнидипина) дјелује само на споријим Л-типовима. Управо ова врста калцијумског канала игра главну улогу у продирању калцијумових јона унутар ћелија глатких мишића и кардиомиоцита.

Кликните на слику да бисте увећали

Постоје и друге врсте калцијумских канала:

  • П-тип - смештен у ћелије малокалибарског зрна.
  • Н-тип - локализован у мозгу.
  • Р - смештен у ћелије малозарија и других неурона.
  • Т - налази се у неуронима, ћелијама са активношћу пејсмејкера, остеоцитима (костне ћелије).

БПЦ је најчешће прописан за лечење артеријске хипертензије (АХ) и ангине пецторис (ИХД), посебно када се ове болести комбинују са дијабетесом меллитусом. АК се користи за лечење одређених аритмија, субарахноидне хеморагије, Раиновог синдрома, превенције кластерне главобоље и спречавања превременог порођаја.

Најчешће, КПБ прописују кардиолози и терапеути. Самостална употреба БПЦ-а је забрањена због ризика од тешких компликација.

БКК групе

У клиничкој пракси разликују се сљедеће групе БПЦ:

  • Дихидропиридини (нифедипин група) - углавном делују на судовима, због чега се користе за лечење хипертензије.
  • Фенилалкиламини (група верапамила) - утичу на миокард и систем срчане проводљивости, дакле, прописани су углавном за лечење ангина пекториса и аритмија.
  • Бензодиазепини (дилтиазем група) су интермедијарна група са својствима дихидропиридина и фенилалкиламина.

Постоји 4 генерације БКК:

  1. 1. генерације - нифедипин, верапамил, дилтиазем.
  2. Генерација 2 - фелодипин, израдипин, нимодипин.
  3. 3. генерација - амлодипин, лерканидипин.
  4. 4. генерација - цилнидипин.

Механизам дјеловања

БПЦс се везују за рецепторе спорих калцијумских канала кроз које већина калцијумових јона улази у ћелију. Калцијум је укључен у функционисање синусних и атриовентрикуларних чворова (регулише срчани ритам), у контракцији кардиомиоцита и васкуларних глатких мишића.

Утицај на ове канале, БКК:

  • Смањите контракцију срца, смањујући потребу за кисеоником.
  • Смањите тон крвних судова и елиминишу њихов спаз, смањујући крвни притисак (БП).
  • Смањите грчење коронарних артерија, чиме повећавате снабдевање крви у миокардију.
  • Споро срчане фреквенције.
  • Вагање агрегације тромбоцита.
  • Они се супротстављају формирању нових атеросклеротичних плака, инхибирају подјелу глатких мишићних ћелија васкуларног зида.

Сваки појединачни лек не поседује сва ова својства одједном. Неки од њих имају већи утицај на пловила, други - на срце.

Индикације за употребу

Лекари прописују блокаторе калцијумских канала за лијечење сљедећих болести:

  • АХ (повишен крвни притисак). Узрок дилатације крвних судова, БПЦ смањује системски васкуларни отпор, што смањује ниво крвног притиска. Ови лекови углавном утичу на артерије и имају минималан утицај на вене. БПЦ су укључени у пет главних група антихипертензивних лекова.
  • Ангина (бол у срцу). БКК дилати крвне судове и смањује контрактитет срца. Системска вазодилатација узрокована употребом дихидропиридина, смањује крвни притисак, чиме се смањује оптерећење на срцу, што доводи до смањења потражње за кисиком. ЦЦБ-ови, који делују првенствено на срцу (верапамил, дилтиазем), смањују срчану фреквенцију и слабе контракције срца, што доводи до смањења потражње за кисиком, што их чини ефикасним средством за ангину. ЦЦР такође могу дилати коронарне артерије и спријечити њихов спаз, побољшавајући снабдијевање крви у миокардију. Због ових ефеката, БПЦ - заједно са бета-блокаторима - су основа фармакотерапије за стабилну ангину.
  • Суправентрикуларне аритмије. Неке ЦЦБ (верапамил, дилтиазем) утичу на синусни и атриовентрикуларни чвор, тако да могу ефикасно да обрате нормалан срчани ритам код пацијената са атријалном фибрилацијом или флатером.
  • Раинаудова болест (спастична вазоконстрикција, која најчешће утиче на руке и стопала). Коришћење нифедипина помаже у елиминацији спазма артерија, чиме се смањује учесталост и озбиљност напада Раинаудове болести. Понекад се за ову сврху користи амлодипин или дилтиазем.
  • Кластер главобоља (поновљени напади јако тешког бола у једној половини главе, обично око очију). Верапамил помаже у смањењу тежине напада.
  • Релаксација мишића у утерусу (токолиза). Понекад лекари користе нифедипин како би спречили превремени рад.
  • Хипертрофична кардиомиопатија (болест у којој постоји снажно задебљање зидова срца). Блокатори калцијумских канала (верапамил) слабе контракције срца, тако да су прописани за лечење хипертрофичне кардиомиопатије ако пацијенти имају контраиндикације за узимање блокатора бета.
  • Плућна хипертензија (повећан притисак у плућној артерији). За лечење плућне хипертензије прописано је нифедипин, дилтиазем или амлодипин.
  • Субарахноидна хеморагија (крварење у простору око мозга). Да би се спречио васоспазам, користи се нимодипин, који има селективни ефекат на церебралне артерије.

Контраиндикације

Лекови блокатора калцијумских канала имају своје контраиндикације, које су јасно објашњене у упутствима за лечење. На пример:

  1. Средства из групе верапамила и дилтиазема су контраиндикована код пацијената са брадикардијом, срчаним патолошким или систолним срчаним попуштањем. Такође, не треба их прописати пацијентима који већ узимају бета-блокере.
  2. Сви антагонисти калцијума су контраиндиковани код пацијената са ниским крвним притиском, нестабилном ангином, озбиљном стенозом аорте.
  3. БПЦ се не користи код трудница и дојиља.

Нежељени ефекти

Нежељени ефекти ЦЦЛ зависе од особина групе ових средстава:

  • Ефекти на миокардију могу узроковати хипотензију и срчану инсуфицијенцију.
  • Утицај на проводни систем срца може довести до блокада или аритмија.
  • Утицај на пловила понекад узрокује вруће бљеске, отицање, главобоље, осип.
  • Други нежељени ефекти укључују запремину, гинекомастију и повећану осетљивост на сунчеву светлост.

Дихидропиридин БПЦ

Дихидропиридини су најчешће прописани антагонисти калцијума. Ови лекови се примарно користе за смањивање крвног притиска. Најпознатији лекови у овој групи укључују:

  • Нифедипин је један од првих БПЦ-а, који делује првенствено на посудама. Додијелити смањење крвног притиска у хипертензивним кризама, елиминисати симптоме вазоспастичне ангине, лечење Раинаудове болести. Нифедипин ретко погоршава отказ срца, јер погоршање контрактилности миокарда надокнађује смањењем оптерећења на срцу. Постоје лекови са дуготрајном акцијом, која се користи за лечење хипертензије и ангине.
  • Никардипин - овај лек, као и нифедипин, утиче на судове. Користи се за спречавање ангинских напада и лечење хипертензије.
  • Амлодипин и фелодипин су међу најчешће прописаним БПЦ. Делују на судовима, не ометају контрактитет срца. Они имају дуготрајан ефекат, због чега је погодно користити за лечење хипертензије и ангине пекторис. Њихова употреба је нарочито корисна у васоспастичној ангини. Нежељени ефекти су повезани са дилатираним артеријама (главобоља, испирањем), они могу нестати за неколико дана.
  • Лерканидипин и исрадипин су сличне карактеристикама код нифедипина, користе се само за лечење хипертензије.
  • Нимодипин - овај лек има селективно деловање артерије мозга. Због ове особине, нимодипин се користи за спречавање секундарног спазма можданих артерија у субарахноидној хеморагији. За лечење других цереброваскуларних болести, нимодипин се не користи, јер нема доказа о ефикасности његове употребе у ове сврхе.

Нежељени ефекти свих дихидропиридинских ЦЦБ-а су повезани са дилатацијом крвних судова (главобоља, испирања), могу нестати у року од неколико дана. Такође често развијају оток у ногама, што је тешко елиминирати диуретике.

Фенилалкиламини

Блокатори калцијумских канала из ове групе углавном утичу на миокард и систем срчане проводљивости, због чега су најчешће прописани за лечење ангина пекториса и аритмија.

Верапамил је практично једини БПЦ из групе фенилалкиламина који се користе у клиничкој медицини. Овај лек погоршава контрактилност срца и утиче на проводљивост у атриовентрикуларном чвору. Због ових ефеката, верапамил се користи за лечење ангина пекторис и суправентрикуларне тахикардије. Нежељени ефекти укључују повећање срчане инсуфицијенције, брадикардију, пад крвног притиска и погоршање поремећаја проводљивости у срцу. Употреба верапамила је контраиндикована код пацијената који узимају бета-блокере.

Бензодиазепини

Бензодиазепини заузимају средњу позицију између дихидропиридина и фенилалкиламина, тако да могу оба дилати крвне судове и погоршати контрактитет срца.

Пример бензодиазепа је дилтиазем. Овај лек се најчешће користи за ангину. Постоји облик ослобађања дужег дејства, који је прописан за лечење хипертензије. С обзиром на то да дилтиазем утиче на систем срчане проводљивости, треба пажљиво комбиновати са бета-блокаторима.

Остале мере предострожности приликом коришћења БПЦ

Било који лек из групе БПЦ може се користити само онако како је прописао лекар. Требало би размотрити следеће тачке:

Зашто нам требају блокатори калцијумских канала

Лекови који смањују количину калцијумових јона у ћелијама називају се блокатори калцијума (спори калцијумски канали). Три генерације ових лекова су регистроване. Користи се за лечење исхемијске болести, високог крвног притиска и тахикардије, хипертрофичне кардиомиопатије.

Прочитајте у овом чланку.

Преглед блокатора калцијумских канала

Лекови ове групе имају другачију структуру, хемијске и физичке особине, терапеутске и нежељене ефекте, али их повезује једини механизам деловања. Састоји се од инхибиције преноса калцијумових јона кроз мембрану.

Међу њима емитирају лекове са доминантним дејством на срце, на посудама, селективним (селективним) и неселективним акцијама. Често у једном леку је блокатор у комбинацији са диуретичким агенсом.

Блокатори калцијумских канала (ЦЦБ) се користе за лечење у кардиологији око 50 година, а повезани су са таквим предностима:

  • клиничка ефикасност код исхемије миокарда;
  • лечење и превенција ангине пекторис, срчани удар, хипертензија, аритмије;
  • смањивање ризика од компликација и смртности код болести срца;
  • добра подношљивост и сигурност чак и дугих курсева;
  • недостатак зависности;
  • нема негативног утицаја на метаболичке процесе, акумулацију сечне киселине;
  • може се користити код пацијената са астмом, дијабетесом, бубрежном болешћу;
  • не смањују менталну или физичку активност, јачину;
  • имају антидепресивне ефекте.

Препоручујемо да прочитате чланак о лековима за лечење хипертензије. Из ње ћете сазнати о опасностима високог притиска, класификацији лекова за хипертензију, коришћењу комбиноване терапије.

И овде више о третману атријалне фибрилације.

Механизам деловања дроге

Главни фармаколошки ефекат БПЦ-а је инхибиција преноса калцијумових јона из екстрацелуларног простора у мишићна влакна срца и васкуларне зидове кроз споре канала типа Л. Уз недостатак калцијума ове ћелије изгубе способност активног контракта, па се коронарна и периферна артерија опуштају.

Поред тога, употреба дроге се манифестује на следећи начин:

  • смањује се потреба за кисеоником миокарда;
  • побољшана толеранција вежбе;
  • мала отпорност артеријских судова доводи до смањења оптерећења срца;
  • активира се крвоток у исхемијским зонама, оштећен миокард је обновљен;
  • кретање калцијума у ​​чворовима и влакнима проводног система је инхибирано, што успорава ритам контракција и активност патолошких жаришта узбуде;
  • адхезија тромбоцита и производња тромбоксана успорава, проток крви се повећава;
  • постепена регресија хипертрофије леве коморе;
  • Пероксидација масти је значајно смањена, а тиме и формирање слободних радикала који уништавају ћелије крвних судова и срца.

У почетним фазама, лекови спречавају стварање плака која блокира артерије, спречава сузбијање коронарних судова и зауставља пролиферацију гладких мишића васкуларног зида.

Употреба антиангиналних или селективних блокатора

Главне индикације за употребу БПЦ су такве болести:

  • примарна и симптоматска хипертензија, укључујући и током кризе (капи или таблета Нифедипина смањују притисак за 10 минута);
  • ангина и тензија за одмор (за брадикардију и блокаду, хипертензија користи Нифедипин, а Верапамил или Дилтиазем се користе за ублажавање аритмија);
  • тахикардија, фликер, атријални флатер, екстразистоли се третирају са Верапамилом;
  • акутни поремећаји крвотока у мозгу (Нимотоп);
  • хронична исхемија церебралне мождине, енцефалопатија, болест кретања, главобоља од мигренског типа (Циннаризин);
  • хипертрофија миокарда (Амлодипин, Нифедипин, Процорум);
  • Рејнаудова болест (Цоринфар, Лаципил).

Није мање ефективна употреба антагониста калцијума код бронхоспазма, муцења, алергија (Циннаризине), сложеног третмана сенилне деменције, Алцхајмерове болести и хроничног алкохолизма.

Погледајте видео снимак о избору лекова за хипертензију:

Контраиндикације

Постоје општа ограничења за прописивање блокатора калцијумских канала. То укључује:

  • синдром угњетавања синусног чвора,
  • нестабилна ангина, срчани удар (ризик од компликација),
  • низак крвни притисак
  • кардиогени шок,
  • акутне манифестације срчане инсуфицијенције,
  • тешка бубрежна или хепатична патологија,
  • трудноћу, дојење, дијете.

За пацијенте са срчаном инсуфицијенцијом, срчани удар, лекови са кратким дејством као што је Нифедипине су посебно опасни. Тешка циркулаторна инсуфицијенција се не лече са Верапамилом или Дилтиаземом.

Врсте спорих блокатора калцијумских канала

Пошто БПЦ група комбинира различите лекове, предложене су неколико варијанти класификација. Постоје три генерације лекова:

  • прва је Исоптин, Цоринфар, Дилтиазем;
  • други је Галлопамил, Норваск, Лазипил, Форидон, Клентиазем;
  • трећа је Леркамен, Занидип, Нафтопидил.

Према ефектима на главне клиничке симптоме, разликују се сљедеће подгрупе:

  • проширење периферних артериола - Нифедипин, Фелодипин;
  • побољшава коронарни проток крви - Амлодипин, Фелодипин;
  • смањење контрактилности миокарда - Верапамил;
  • инхибиција проводљивости и аутоматизма - Верапамил.

У зависности од хемијске структуре БПЦ-а подељени су:

  • Група нифедипина - Цоринфар, Норваск, Лаципил, Локсен, Нимотоп, Форидон. Претежно проширују периферне артерије.
  • Верапамил група - Исоптин, Веранорм, Процорум. Делују на миокардију, инхибирају провођење срчаног импулса у атријима, не утичу на судове.
  • Група дилтиазем - Кардил, Клентиазем. Подједнако утичу на срце и крвне судове.
  • Циннаризине група - Стугерон, Номиграин. Проширити углавном церебралне судове.

Припреме 3 генерације

Прва генерација блокатора калцијума карактерише ниска биорасположивост, недовољна селективност деловања и брзо елиминисање од тела. Ово захтева честе уношаје и прилично високе дозе. Друга генерација је лишена ових недостатака, јер су дроге дуга у крви, њихова сварљивост је много већа.

Трећу генерацију БКК представља Леркамен. Добро продире у ћелијску мембрану, акумулира у њој и полако се испери. Стога, упркос кратком циркулацијом у крви, његов ефекат је дуготрајан. Користите лек 1 пут дневно, што вам омогућава одржавање константног ефекта и погодно за пацијента.

У исто време, лек има и друге позитивне ефекте на хемодинамику:

  • побољшава церебралну циркулацију,
  • штити мождане ћелије од уништења,
  • делује као антиоксидант
  • диље артерије бубрега инхибира њихово отврдњавање,
  • има изражен хипотензивни ефекат,
  • односи се на кардио-нефро и церебропротектори.
  • главобоља
  • отицање,
  • пад притиска
  • црвенило лица
  • вруће бљеске,
  • повећана срчана фреквенција
  • инхибиција срчаног импулса.

Верапамил спречава проводљивост и аутоматизам, може изазвати блокаду и асистолу. Мање често су: констипација, варење, осип, кашаљ, отежано дишу и поспаност.

Препоручујемо да прочитате чланак о превенцији инфаркта миокарда. Из ње ћете сазнати о мјерама примарне превенције, лијечењу болести које доводе до срчаног удара, као и начина секундарне превенције.

И овде више о лечењу атеросклерозе вратних крвних судова.

Спори блокатори калцијумских канала ефикасно смањују крвни притисак, са дугим терапијом спречавају хипотрофију миокарда, штите унутрашњу облогу крвних судова од атеросклеротичког процеса и уклањају натријум и воду због експанзије бубрежних артерија. Смањују смртност и учесталост компликација у срчаним обољењима, повећавају толеранцију вежбања и немају изражене нежељене ефекте.

Савремени, најновији и најбољи лекови за лечење хипертензије омогућавају вам да контролишете своје стање уз најмање последице. Који лекови бирају лекари?

Могуће је изабрати лекове за посуде главе само код љекара који их присуствује, јер се могу разликовати у спектру деловања, као и нежељени ефекти и контраиндикације. Који су најбољи лекови за експанзију крвних судова и лијечење вена?

Антагонист калцијумских канала Норваск, чија употреба чак помаже у смањењу потребе за нитроглицерином, такође ће помоћи при притиску. Међу индикацијама су ангина. Лек се не може опрати соком нарена.

За ектрасистоле, атријалну фибрилацију и тахикардију, лекови се користе, како нове тако и модерне, као и оне старе генерације. Стварна класификација антиаритмичких лијекова вам омогућава брзо бирање из група, на основу индикација и контраиндикација

За хипертензију и ангину пекторис, прописан је Азомек, чија употреба позитивно допушта пацијент. Таблете имају мало нежељених ефеката. Нема комплетних аналога, већ лекова који садрже главну супстанцу.

Додељите блокаторе за аритмије како би ублажили напад, као и на континуираној основи. Бета-блокатори су у сваком случају одабрани појединачно, самопомоћ може бити опасан.

Узимање верапамила без рецепта није препоручљиво. Доступан је у таблама и бочицама за ињекције. Које су контраиндикације? Како се пријавити са високим и ниским притиском, аритмијама?

У лечењу хипертензије, неки лекови укључују супстанцу епросартан, чија употреба помаже у нормализацији крвног притиска. Ефекат се узима као основа у леку као што је Тевет. Постоје аналогије са сличним акцијама.

Када се ангина спроводи антиангинална терапија. Процијените своје критерије перформанси за ЕКГ, тестове оптерећења, Холтер мониторинг. У иницијалним фазама прописана је терапија прве линије.

Блокатори калцијумских канала: листа лекова

Блокатори калцијумских канала који се широко користе у практичној медицини представљају хетерогену класу лекова. Састоји се од 4 групе хемикалија, подељених у три генерације, према времену отварања одређеног представника. Коришћени су више од 30 година, а верапамил синтетизован од стране А. Флекенстеина постао је први лек групе. Постоје и антагонисти калцијума (АК), чија хемијска структура не дозвољава да падну у одређене категорије.

Комплетна листа блокатора калцијумских канала састоји се од више од 20 лековитих супстанци (ЛВ), од којих свака има своје особине утицаја на људска биолошка ткива. Због разлике у хемијској структури, њихов ефекат је различит и изражен је различито међу представницима различитих генерација лекова класе. Један број БПЦ је пронашао примјену у терапијској индустрији, док се неки користе у неурологији и гинекологији.

Упркос разлицитим ефектима, сви познати блокатори калцијумских канала имају заједницки механизам фармаколоског деловања - спрецавају проток калцијумових јона у ћелију кроз потенцијално зависне споре канале. Други се називају Л-канали и уграђени су у ћелијске мембране васкуларних глатких мишића, контрактилне кардиомиоците и сарколеме скелетних мишића. Они се такође налазе у мембранама неурона церебралног кортекса (у дендритима и дендритским кичмама неурона).

Поред Л-канала у телу, постоје још 4 врсте специфичних протеина, а промена у структури која мења интрацелуларну и демембранску концентрацију калцијума. Најважнији су, поред претходно наведених канала типа Л, т-типови канала који зависе од напона. Налазе се у ћелијама са активношћу пејсмејкера. Они су атипични кардиомиоцити који аутоматски генеришу импулс за смањење миокарда у датом ритму.

Познати блокатори калцијумских канала карактерише компетитивна инхибиција рецептора Л-типа, током којих се интрацелуларна концентрација калцијума мења. Ово омета процесе контракције мишића, чини контракцију слаба и непотпуна захваљујући немогућности потпуног контакта актиног и миозиног ланца мишићних протеина. У атипичним кардиомиоцитима, ефекти блокатора калцијумских канала инхибирају аутоматизам атипичних кардиомиоцита, пружајући корисни антиаритмички ефекат.

Хемијска класификација

У хемијској класификацији блокатора калцијумских канала, листа лијекова која се мало проширује новим истраживањем, састоји се од 4 главне класе: представника дифенилалкиламинске групе, дифенилпиперазина, бензодиазепина и дихидропиридина. Сви деривати ових хемикалија су (или били) лековите супстанце.

Супстанце дифенилалкиламинске групе су прве међу класним композицијама које су почеле да се користе као новогалични препарати. Бензотиазепини се сматрају следећом граном на коју блокирају калцијумске канале. Сада се групе лекова широко користе у терапијској и породничкој пракси.

Група дихидропиридина се најдинамичније развија и највише обећава. Састоји се од максималног броја медицинских супстанци, од којих су неки укључени у стандардне протоколе за лечење болести. Дипхенилпиперазини, блокатори спорих калцијумских канала, препарати на основу чега се често користе у неурологији, су нешто мање важни.

Генерације антагониста калцијумских антагониста

ЦЦБ (или спори блокатори калцијумских канала) су лекови са хетерогеном структуром. Развили су их на основу 4 класе супстанци наведених горе. Медицинске супстанце које су се разликовале у мањим нежељеним ефектима и имале значајан терапеутски значај, унапред су изабране и постале прогеници групе лекова (прва генерација). Остали агенси који премашују БПЦ прве генерације клинички значајним ефектима, у класификацији су додијељене ИИ и ИИИ генерације БПЦ.

Слиједи класификација фенилалкиламина, дифенилпиперазина и бензодиазепина по генерацијама, гдје су оригинални лекови додијељени одређеној класи. Они су наведени у облику међународних непрофитних имена.

Дипхенилпиперазини и бензодиазепини су различити у структури, али ови блокатори спорих калцијумских канала имају заједнички недостатак - они се брзо елиминишу из крви и имају малу ширину терапеутског деловања. За око 3 сата половина целокупне дозе лека се елиминише, стога, како би се створила стабилна терапијска концентрација, било је неопходно прописати 3 и 4 пута дневно.

Због малих разлика у терапијским и токсичним дозама, повећање мноштва узимања лекова прве генерације узрокује ризик од интоксикације организма. У исто време, блокатори дихидропиридин калцијумских канала прве генерације слабо се толерирају када се примењују у таквим дозама. Из тог разлога, њихова употреба је ограничена слабљењем терапијских ефеката, због чега оне нису погодне за монотерапију.

Они су замењени синтетизованим и тестираним блокаторима калцијумских канала 3 генерације, који су представљени само у групи дихидроперидина. То су лекови који могу дуже остати у крви и имају терапеутски ефекат. Они су ефикаснији и сигурнији, могу се применити шире у низу патологија. Класификација ових лекова представљена је у наставку.

Модерни дихидропиридински блокатори калцијумских канала - лекови са повећаним трајањем деловања. Њихове фармакодинамичке карактеристике омогућавају вам да их додате двоструком и појединачном дозом дневно. Такође, лекови великог броја дихидропиридина карактеришу специфичност ткива у односу на срце и посуде периферног леђаја.

Међу представницима треће генерације постоје блокатори спорих калцијумских канала, на основу којих се већ данас користе у терапији. Лерцанидипин и лацидипин могу да дилирају крвне судове, што им омогућава да знатно побољшају антихипертензивно лијечење. Често су комбиновани са диуретицима и традиционалним АЦЕ инхибиторима.

БКК фенилалкиламинска серија

Овај одељак садржи блокаторе калцијумских канала, од којих се препарати користе око 30 година. Први је верапамил, који је представљен на тржишту љекарне у облику следећих лијекова: Исоптин, Финоптин, Вероголид. Верапамил у комбинацији са трандолаприлом је присутан иу припреми "Тарка".

Супстанце као што су анипамил, фалипамил, галопамил и тиапамил су одсутне са листе доступних и нису регистроване у фармакопеји. За неке, суђења још нису завршена како би им омогућили клиничку употребу. Због тога је до сада код БПЦ фенилалкиламина верапамил најсигурнији и најспоразивнији и користи се као антиаритмично средство.

Рих дихидропиридини

У серији дихидропиридина постоје блокатори калцијумских канала, списак лекова на основу којих је најшири. Ови лекови се веома често користе због присуства антиспазмодичне активности. Дихидропиридини треће генерације сада се сматрају најсигурнијим. Међу њима су лерцанидипин и лацидипин.

Лерцанидипин производе само две фармаколошке компаније и доступан је у облику лекова Леркамен и Занидип Рецордати. Лацидипин је доступан у ширим варијантама: Лазипин, Лазипил и Сакур. Ова трговачка имена лекова су чешћа, иако се база доказа шири, лацидипин ће постати јачи у терапијској пракси.

Међу представницима друге генерације дихидропиридина су блокатори калцијумских канала, чији лекови имају највећи могући број генерића. На пример, само амлодипин производи више од 20 фармаколошких компанија под следећим називима: Амлодипин-Пхарма, Тенокс, Норваск, Амлоордин, Асомек, Васкопин, Калцхек, Кардиолопин, Стамло, Нормодипин, Амлотоп.

Исрадипин нема генеричку листу, јер овај лек представља само једно трговачко име - Ломир и његова модификација Ломир СРО. Фелодипин, риодипин, нитрендипин и нисолдипин такође карактеришу слаба дистрибуција. У основи, овај тренд је због присуства "Амлодипина" - јефтиног и ефикасног лека. Међутим, у присуству алергијских реакција на Амлодипин, пацијенти су присиљени да траже замену међу другим члановима класе дихидропиридина.

Лековита супстанца риодипин на тржишту представља лијек "Форидон", а нитрендипин - "Оцтидипине". Фелодипин у ланцу љекарне има два генерика - ово су "Фелодип" и "Плендил". Нисолдипин још увек није произвела ниједна фармаколошка компанија и стога није доступна пацијентима. Нимодипин се нуди у облику лекова "Нимотоп" и "Нитоп".

Упркос смањењу значаја представника првих генерација, блокатори калцијумских канала, од којих су претходно коришћени лекови, широко су присутни на тржишту. Нифедипин је најпопуларнији међу свим краткорочним БПЦ-има, јер има максималан број генерића: Адалат, Веро-нифедипин, Калтсигард, Занифед, Цордафлек, Цоринфар, Цордипин, Ницардиа, Нифадил, Нифедек, Нифедикор, Нифецард, Осмо, Нифелат, Фенигидин. Ови лекови су приступачни, али њихова преваленција се постепено смањује због појављивања ефикаснијих лекова.

Класификација неспецифичног ЦЦЛ

Ова група лекова садржи блокаторе калцијумских канала, списак лекова који је ограничен на 5 супстанци. То су мибефрадил, перхексилин, лидофлазин, кароверин и бепридил. Ова друга припада класи бензодиазепина, али се разликује у рецептору. Селективно ограничава пермеабилност калцијумових иона кроз Т-канале пејсмејкера ​​и може блокирати натријумове канале срчаног проводника. У вези са овим механизмом дејства, бепридил се користи као антиаритмично средство.

Још више обећавајући је Мебефрадил, који се тестира као антиангинални лек. У овом тренутку постоје аутори аутора који доказују његову ефикасност у инфаркту миокарда и ангини пекторис. Због тога ће се класификовати као супстанца у којој се споро блокатори калцијумских канала који могу продужити живот пацијента са акутном коронарном патологијом. У овој групи још увијек има веома мало приступачних и високо ефикасних средстава.

Изузетак може бити приступачнији "Лидофлазин". Студије нам омогућују да закључимо да ова друга има способност не само да дилати артерије срца, истовремено смањујући притисак на артерију, већ и да стимулише раст нових судова. Развој колатералне циркулације у срцу је од велике важности. Пошто су блокатори калцијумских канала претежно хетерогени лекови, а лидофлазин је структурно сличан фенилалкиламину, природно је да има сличне нежељене ефекте и може се користити само изван акутне коронарне патологије.

Терапијска употреба "Лидофлазине"

"Лидофлазин" је представник категорије лекова са благим способностима блокирања калцијумских канала. Терапеутски ефекат "Лидофлазе" је сличан ономе код флунаризина, али га карактерише експанзијом коронарних артерија срца и стога се користи код пацијената са исхемијском болешћу миокарда изван акутних манифестација. Препарати у којима је активна супстанца лидофлазин, имају неколико трговачких имена: "Ордифлазин", "Цлиниум", "Цлавиден", "Клинтаб" и "Корфлазин". Могу се користити за не-тешка ангина, која није повезана са присутношћу проширене стенозе коронарних артерија срца.

Дневна доза "Лидофлазина" је 240-360 мг. У овом режиму (2-3 пута дневно) супстанца се примењује готово пола године. Безбедност лека доказује низ студија, док лекови кароверин и перхексилин нису доступни. Ове супстанце су у фази проучавања клиничке ефикасности и токсичности.

БКК подручја примјене

Модерни блокатори калцијумских канала, листа лијекова која се допуњавају новим супстанцама, користе се у терапијској пракси у циљу постизања неколико врста ефеката: хипотензивне, антиангиналне, антиисемијске и антиаритмичке. У том циљу, ЦЦБ се користе у следећим случајевима:

  • у случају ангинске пекторис за дилатацију срчаних посуда (дихидроперидини, углавном амлодипин);
  • са вазоспастичном ангином (амлодипин);
  • Рејнудов синдром (дихидропиперидини, углавном амлодипин);
  • у случају артеријске хипертензије (дихидроперидини, углавном амлодипин, мање често, лерканидипин и лацидипин);
  • са суправентрикуларним тахиаритмијама (фенилалкиламини, углавном верапамил).

У другим случајевима, сматра се да блокатори калцијумских канала, чија је класификација назначена горе, нису приказана. Једини изузетак је дифенилпиперазинска група коју представљају Тсиннаризин и Флунаризин. Ови лекови се могу користити у хипертензији адолесцената и трудница, као иу превенцији васкуларних поремећаја у мозгу изазваних хипертензивним кризама.

Главни терапеутски ефекти антагониста калцијума

У вези са блокадом напонско-зависних калцијумских канала, АК има низ корисних терапијских ефеката који су важни у лечењу ангине пекторис, артеријске хипертензије и аритмија. Ово омогућава коришћење селективних блокатора калцијумских канала за њихов третман, заједно са низом помоћних лекова других класа.

У ангини пекторис, захваљујући калцијумским антагонистима, миокардни артеријски судови су дилатирају и благовремена инхибиција контракције срчаног мишића. Ово побољшава исхрану ћелија миокарда уз истовремено смањење потражње за кисиком. Током терапије, ангина напада се развијају мање често и мање су продужена. Такође, са вазоспастичном ангином, калцијумски антагонисти се сматрају најефикаснијим лековима за превенцију и олакшање ангиналног бола.

Лекови групе доприносе побољшању ендокардног епикардијалног тока крви, побољшавајући снабдевање крви у миокарду на позадини своје хипертрофије. АКс имају својство смањења прелоада тако што значајно смањују количину крви која тече у срце. Лековите супстанце групе блокатора калцијумских канала смањују пост-оптерећење срца, доприносећи стабилизацији метаболичких процеса код исхемијске болести миокарда.

У хипертензији блокатори калцијумских канала посредују у смањењу укупног периферног отпора васкуларног леђаја. Ефекат се постиже услед експанзије мишићних зидова артерија и праћен је смањењем систолног и дијастолног притиска у посудама. Такође, блокатори калцијума ослобађају ефекте ангиотензина на васкуларни зид, спречавајући раст крвног притиска. То су лекови друге линије потребни за лечење хипертензије код трудница.

Сродни терапијски ефекти

Сви блокатори калцијумских канала, чији механизам деловања није довољно проучаван, имају секундарне ефекте. Такође, њихова употреба је ограничена недовољним садржајем информација у постојећим научним студијама, дизајнираним да се докаже примјереност употребе овог лијека у хроничној исхемији миокарда. Такође су корисни следећи ефекти групе лекова:

  • блокада калцијумских канала у тромбоцитима са смањењем стопе њихове агрегације;
  • побољшање реналног тока крви са смањењем активности РААС-а и смањењем крвног притиска.

Нимодипин је селективан за судове мозга и стога смањује вјероватноћу развоја секундарног вазоспазма код субарахноидних крварења. Али са ЦХФ, ЦЦЛ је непожељан јер погоршава прогнозу за живот. Дозвољено је само узимање амлодипина и фелодипина, ако постоји озбиљна артеријска хипертензија или ангина, који није коригован од стране бета блокатора, АЦЕ инхибитора, диуретика. Са истом наменом могу се користити лерцанидипин и лацидипин.

Нежељени ефекти

Редовни унос ЦЦЛ (нифедипин) са кратким дејством је неприхватљив јер изазива рефлексну активацију симпатичног нервног система и може развити постуралну хипотензију, повећавајући ризик од исхемичног можданог удара и инфаркта миокарда. Они такође могу изазвати рецидивентну хипертензивну кризу или стенокардитички напад због синдрома повлачења.

Лекови кратког дјеловања БПЦ су погодни само за олакшавање кризе и напад ангине, али онда треба додати АЦЕ инхибиторе са дугим дејством и бета блокаторе. Комбинована употреба БПЦ-а са нитратима и АЦЕ-инхибиторима доводи до појављивања едема екстремитета, црвенила коже и лица. Нитратни нежељени ефекат је слабији.

Дихидропиридини узрокују гингивалну хиперплазију са продуженом употребом. Ови лекови су контраиндиковани у стенозама аорте и каротидних судова због ризика од исхемичног можданог удара. Њихова употреба је неприхватљива у акутној фази инфаркта миокарда и код нестабилне стенокардије (синдром пљачке), а њихова ефикасност у секундарној профилакси инфаркта миокарда такође није доказана.

Блокатори калцијумских канала: преглед лекова

Блокатори калцијумских канала или антагонисти калцијума (АА) су лекови који инхибирају улазак калцијумових јона у ћелије путем калцијумских канала.

Калцијумски канали су протеинске формације кроз које се калцијумови иони померају и излазе из ћелије. Ове наелектрисане честице су укључене у формирање и спровођење електричног импулса, а такође обезбеђују контракцију мишићних влакана срца и васкуларних зидова.
Калцијумски антагонисти се широко користе у лечењу коронарних болести срца, хипертензије и поремећаја срчаног ритма.

Механизам дјеловања

Ови лекови успоравају проток калцијума у ​​ћелије. Истовремено, крвни судови дилирају, крвни проток срчаног мишића се побољшава. Као резултат, побољшана је испорука миокарда са кисеоником и елиминација метаболичких производа.

Смањивањем фреквенције контракција срца и контрактилности миокарда, АК смањује потребу срца за кисеоником. Ови лекови побољшавају дијастолну функцију миокарда, односно његову способност да се опусте.
АК шири периферне артерије, доприносећи смањењу крвног притиска.

Неки агенси из ове групе (верапамил, дилтиазем) имају антиаритмична својства.
Ови лекови смањују агрегацију ("везивање") тромбоцита, спречавајући стварање крвних угрушака у крвним судовима. Они показују анти-атерогене особине, побољшавајући метаболизам холестерола. АКс штите ћелије инхибирањем пероксидационих процеса липида и успоравањем отпуштања опасних лизозомских ензима у цитоплазму.

Класификација у зависности од хемијске структуре

АК у зависности од хемијске структуре подељени су у три групе. У свакој групи разликују се лекови генерације И и ИИ, који се разликују од селе селективности ("сврсисходност") акције и трајања ефекта.

АК класификација:
Деривати дифенилалкиламина:

  • 1. генерација: верапамил (изоптин, финоптин);
  • 2. генерација: анипамил, галопамил, фалипамил.
  • 1. генерација: дилтиазем (кардил, дилзем, тилзем, дилакор);
  • 2. генерација: алтиазем.
  • 1. генерација: нифедипин (коринфар, кордафен, кордипин, фенигидин);
  • 2. генерација: амлодипин (норвасц), израдипин (ломир), никардипин (кармин), нимодипин, нисолдипин (скисцор), нитрендипин (обилазница), рииодипин, фелодипин (полдил).

Деривати дифенилалкиламина (верапамила) и бензотиазепина (дилтиазем) дјелују и на срцу и на посудама. Они су изразили антиангинални, антиаритмични, хипотензивни ефекат. Ови лекови смањују учесталост контракција срца.

Деривати дихидропиридина проширују крвне судове, имају антихипертензивну и антиангиналну акцију. Не користе се за лечење аритмија. Ови лекови узрокују пораст срчаног удара. Њихов утицај на ангину пекторис и хипертензивну болест је израженији него у првим групама.

Тренутно се широко користе деривати генерације дихидропиридина ИИ, посебно амлодипина. Они имају дуготрајно деловање и добро се толеришу.

Индикације за употребу

Ангина Стресс

Верапамил и дилтиазем се користе за дуготрајни третман ангинске пекторис. Најчешће су назначени код младих пацијената, са комбинацијом стенокардије са синусном брадикардијом, артеријском хипертензијом, бронхијалном опструкцијом, хиперлипидемијом, билијарном дискинезијом, тенденцијом на дијареју. Додатни индикатори за избор ових лекова су обрисати атеросклерозу доњих екстремитета и цереброваскуларне инсуфицијенције.

У многим случајевима, приказана комбинована терапија, комбинација дилтиазем и бета-блокатора. Комбинација АК са нитратима није увек ефикасна. Комбинација бета-блокатора и верапамила може се користити са великом пажњом како би се избјегла могућа озбиљна брадикардија, артеријска хипотензија, поремећај срчаног провођења и смањење контрактилности миокарда.

Инфаркција миокарда

Могуће је узети у обзир употребу дилтиазема код пацијената са малим фокалним инфарктом миокарда ("инфаркт миокарда без К таласа"), ако није циркулациони отказ, а фракција изметања прелази 40%.

Код трансмуралног инфаркта миокарда ("са К валом") АК није приказан.

Хипертензија

АК може изазвати обрнути развој хипертрофије леве коморе, штити бубреге, не изазива метаболичке поремећаје. Због тога се широко користе у лечењу хипертензије. Нарочито приказани деривати генерације нифедипина ИИ (амлодипин).

Ови лекови су нарочито индиковани за комбинацију артеријске хипертензије са ангином, оштећени липидни метаболизам и опструктивне болести бронхија. Они помажу у побољшању функције бубрега у дијабетичкој нефропатији и хроничној бубрежној инсуфицијенцији.

Лек "Нимотоп" је посебно назначен за комбинацију хипертензије и цереброваскуларне инсуфицијенције. За повреде ритма и хипертензије, посебно је препоручљиво користити лекове верапамила и дилтиазема.

Поремећаји срчаног ритма

У лечењу аритмија примењују се средства из група верапамила и дилтиазема. Успоравају провођење срца и смањују аутоматизам синусног чвора. Ови лекови потискују механизам поновног уноса у суправентрикуларне тахикардије.

АК се користе за ублажавање и спречавање напада суправентрикуларне тахикардије. Они такође помажу у смањењу учесталости контракција срца током атријалне фибрилације. Ови лекови су такође прописани за лечење суправентрикуларних екстразистола.

Код вентрикуларних аритмија, АК је неефективан.

Нежељени ефекти

АК узрокује експанзију крвних судова. Као резултат, може доћи до вртоглавице, главобоље, црвенила лица, брзог откуцаја срца. Као резултат ниског васкуларног тона, едем се јавља у ногама, глежањима и стопалима. Ово нарочито важи за нифедипинске дроге.
АК погоршава способност смањења миокарда (негативни инотропни ефекат), успорава срчани ритам (негативни хронотропни ефекат), успорава атриовентрикуларну проводљивост (негативан дромотропни ефекат). Ови нежељени ефекти су израженији код деривата верапамила и дилтиазема.

Код употребе лекова нифедипин конипција, дијареја, мучнина, у ретким случајевима, повраћање. Употреба верапамила високе дозе код неких пацијената узрокује озбиљну запалост.
Ретко постоје нежељени ефекти са коже. Појављују се црвенило, осип и свраб, дерматитис, васкулитис. У тешким случајевима, вероватно ће се развити Лиеллов синдром.

Синдром отказивања

Након изненадног прекида уношења АК, гладни мишићи коронарне и периферне артерије постају преосетљиви на калцијумове јоне. Као резултат, развија се грч пловила. Може се манифестовати повећањем ангина напада, повећаним крвним притиском. Синдром повлачења је мање познат у верапамил групи.

Контраиндикације

Због разлике у фармаколошком дејству лијекова, контраиндикације за различите групе се разликују.

Деривати верапамила и дилтиазема не треба прописивати за синдром болесног синуса, атриовентрикуларни блок, систолну дисфункцију леве коморе, кардиогени шок. Они су контраиндиковани на нивоу систолног крвног притиска испод 90 мм Хг. Арт., Као и Волфф-Паркинсон-Вхите синдром са антероградном провођењем уз додатни пут.

Препарати из групе верапамила и дилтиазема релативно су контраиндиковани у случају интолеранције дигиталиса, тешке синусне брадикардије (мање од 50 откуцаја у минути) и тенденције за озбиљним запртјем. Не смеју се комбиновати са бета-блокаторима, нитратима, празосином, кинидином и дисопирамидом, јер у овом случају постоји опасност од оштрог смањења крвног притиска.

Фармаколошка група - блокатори калцијумских канала

Препарати подгрупе су искључени. Омогући

Опис

Блокатори калцијумских канала (антагонисти калцијума) - хетерогена група лекова који имају исти механизам дјеловања, али се разликују у бројним својствима, укључујући на фармакокинетику, селективност ткива, ефекте на срчану фреквенцију, итд.

Калцијум јони играју важну улогу у регулацији различитих животних процеса тела. Пенетрирајући у ћелије, активирају биоенергетске процесе (претварање АТП у цАМП, протеинску фосфорилацију итд.), Осигуравајући примену физиолошких функција ћелија. У повишеним концентрацијама (укључујући током исхемије, хипоксије и других патолошких стања), они могу превише побољшати ћелијски метаболизам, повећати потражњу киселог ткива и изазвати разне деструктивне промјене. Трансмембрански трансфер калцијумових иона кроз специјалне, тзв. калцијумове канале. Канали за јоне ЦА 2+ прилично разноврсни и сложени. Налазе се на синоатријалним, атриовентрикуларним стазама, влакним Пуркиње, миофибрилима миокарда, ћелијама васкуларних глатких мишића, скелетним мишићима итд.

Историјска позадина. Први клинички значајан представник антагониста калцијума, верапамил, добијен је 1961. године као резултат покушаја синтетизирања активних аналога папаверина, који има вазодилатирајућу акцију. Године 1966, нифедипин је синтетизован, 1971 - дилтиазем. Верапамил, нифедипин и дилтиазем су најизученији представници антагониста калцијума, сматрају се прототипом лекова и карактеристике нових лекова ове класе се обично дају у поређењу са њима.

Године 1962. Хасс и Хартфелдер су открили да верапамил не само диље крвне судове, већ има негативне инотропне и хронотропне ефекте (за разлику од других вазодилататора, као што је нитроглицерин). Крајем 60-их, А. Флекенштајн је предложио да је дејство верапамила последица смањења уноса Ца 2+ јона у кардиомиоците. У проучавању акцију верапамил на изолованим срчаних папиларних траке мишића животиња је утврдио да лек изазива исти ефекат као уклањање Ца 2+ јона са перфузије медијума, додајући Ца 2+ јона цардиодепрессиве радња верапамилом ослобађа. Отприлике у исто време, предложено је да се лекови који су близу верапамила (прениламин, галопамил итд.) Користе као антагонисти калцијума.

Касније се испоставило да неки лекови из различитих фармаколошких група такође имају способност да умјерено утичу на струју Ца 2+ унутар ћелије (фенитоин, пропранолол, индометацин).

. У 1963. г верапамил је одобрен за клиничку употребу као анти-ангине агенаса (антиангинозна (анти + ангина пекторис) / антиисхемичну Агент - лекови који повећавају проток крви у срце или смањујући потребу за кисеоником се користи за превенцију или ублажавање ангине напада). Мало раније, са истим циљем, предложен је још један дериват фенилалкиламина, прениламин (Дипхрил). У будућности верапамил је пронашао широку примену у клиничкој пракси. Прениламин је био мање ефикасан и више се не користи као лек.

Калцијумски канали су трансмембрански протеини сложене структуре, састоји се од неколико подјединица. Такви канали пролазе кроз натријум, баријум и водоник. Постоје потенцијални зависни и калцијумски канали који зависе од рецептора. Кроз потенцијално зависне канале, Ца 2+ јони пролазе кроз мембрану чим његов потенцијал пада испод одређеног критичног нивоа. У другом случају проток јона калцијума кроз мембрану регулисана посебним агониста (ацетилхолин, катехоламина, серотонина, хистамин, итд) Када интеракцију са рецепторима ћелије.

Тренутно постоји неколико врста калцијумских канала (Л, Т, Н, П, К, Р) са различитим особинама (укључујући проводљивост, време отварања) и различита локализација ткива.

Л-типа канала (Дуготрајна велики-капацитет, са енглеског дуготрајни -. Дуговечни, велики - велики, што значи канала проводљивост) се полако се активира деполаризација ћелијске мембране и изазвати спор улазак Ца 2+ јона у ћелију и формирање спор потенцијал калцијума, на пример код кардиомиоцита. Л-типа канали су локализовани у кардиомиоцитима у ћелијама срчаног спроводног система (синуаурицулар и АВ чворова), глатке мишићне ћелије артерија, бронхијална, материце, уретера, жучне кесе, гастроинтестинални тракт, скелетних мишићних ћелија, крвних плочица.

Спори калцијумски канали формирани од великих α1-подјединица која формира сам канал, као и мање додатне подјединице - α2, β, γ, δ. Алпха1-Подјединица (молекулска тежина 200-250 хиљада) је повезана са комплексом подјединица α2β (молекулска тежина око 140 хиљада) и интрацелуларна β-подјединица (молекулска тежина 55-72 хиљада). Сваки α1-подјединица се састоји од 4 хомологних домена (И, ИИ, ИИИ, ИВ), а свака домена се састоји од 6 трансмембранских сегмената (С1 - С6). А подјединни комплекс2β и β-подјединица могу утицати на особине α1-подјединице.

Т-типови канала - пролазни (са енглеског. Трансиент - краткотрајни, што значи време отварања канала), брзо се инактивирају. Т-типови канала се називају ниског прага, јер они се отварају при потенцијалној разлици од 40 мВ, док су канали Л-типа класификовани као високи прагови - отварају се на 20 мВ. Т-типови канала играју важну улогу у стварању контракција срца; Поред тога, укључени су у регулацију проводљивости у атриовентрикуларном чвору. Калцијумових канала налази у срцу, неурони, Т-типа, као и тхаламус, разни секреторних ћелија и других Н-Типе канала. (Из енглеског неуронских -. Да ли је значило преференцијални за доделу канал) се налазе у неурона. Н-канали се активирају током транзиције од веома негативних вредности мембранског потенцијала до јаке деполаризације и регулишу секрецију неуротрансмитера. Струја Ца 2+ јона преко њих у пресинаптичним терминалима инхибира норепинефрин преко α-рецептора. П-типови канала, који су оригинално идентификовани у Пуркин'е ћелијама церебелума (отуда њихов назив), налазе се у грануларним ћелијама и у великим аксонима лигње. Изгледа да Н-, П-, К- и недавно описани канали Р-типа регулишу секрецију неуротрансмитера.

У ћелијама кардиоваскуларног система претежно спори Л-типови калцијумских канала, као и Т- и Р-типови, са три врсте канала (Л, Т, Р) у ћелијама глатких мишића ћелија, у ћелијама миокарда - углавном Л-типа, иу ћелијама синусног чвора и неурохормонских ћелија - Т-тип канала.

Калцијумова калцијумска антагониста Класификација

Постоји много класификација БПЦ-а - у зависности од хемијске структуре, специфичности ткива, трајања деловања итд.

Најчешће коришћена класификација, која одражава хемијску хетерогеност калцијумских антагониста.

На основу хемијске структуре, обично Л-типови антагониста калција су подељени у следеће групе:

- фенилалкиламини (верапамил, галопамил, итд.);

- 1,4-дихидропиридини (нифедипин, нитрендипин, нимодипин, амлодипин, лацидипин, фелодипин, никардипин, израдипин, лерканидипин, итд.);

- бензотиазепини (дилтиазем, клентиазем, итд.);

- дифенилпиперазини (циннаризине, флунаризин);

У практичном смислу, у зависности од утицаја на тон симпатичког нервног система и срчане, антагонисти калцијума су подељени у две групе - рефлекс повећање (дихидропиридин деривати) и смањује (верапамил и дилтиазем, према раде у многим аспектима слични бета-блокатори), срчане фреквенце.

За разлику од дихидропиридина (са малим негативним инотропним ефектом), фенилалкиламини и бензотиазепини имају негативну инотропну (смањену контракталност миокарда) и негативну хронотропну акцију (успоравајући срчани удар).

Према класификацији датој од ИБ Микхаилов (2001), БПЦ је подијељен у три генерације:

а) верапамил (Исоптин, Финоптин) - фенилалкиламин деривати;

б) Нифедипин (Фенигидин, Адалат, Цоринфар, Кордафен, Цордипин) су деривати дихидропиридина;

ц) дилтиазем (Диазем, Дилтиазем) - деривати бензотиазепина.

а) верапамил група: галопамил, анипамил, фалипамил;

б) група нифедипин: израдипин (Ломир), амлодипин (Норвасц), Фелодипине (Плендил), нитрендипин (Октидипин), Нимодипине (Нимотоп), никардипин, лацидипин (Латсипил), Валиум (Форидон);

ц) група дилтиазем: Клентиазем.

У поређењу са првом генерацијом БПЦ, БПЦ другог генератора имају дуже трајање деловања, већу ткивну специфичност и мање нежељених ефеката.

Представници треће генерације БПЦ (нафтопидил, емопамил, лерцанидипин) имају низ додатних особина, као што су алфа-адренолитички (нафтопидил) и симпатолитичка активност (емопамил).

Фармакокинетика. БПЦ се даје парентерално, узима се орално и сублингвално. Већина калцијумских антагониста се препоручује уста. Форми за парентералну администрацију постоје у верапамилу, дилтиазему, нифедипину, нимодипину. Нифедипин се користи сублингално (на пример, код хипертензивне кризе, препоручује се жвакање пилуле).

Као липофилна једињења, већина ЦЦЛ се брзо апсорбује када се узимају, али због ефекта "првог проласка" преко јетре, биорасположивост је веома варијабилна. Изузеци су амлодипин, израдипин и фелодипин, који се полако апсорбују. Везивање на протеине крви, углавном албумин, је високо (70-98%). Тмак то је 1-2 сата за лекове прве генерације и 3-12 сати за БКК генерације ИИ - ИИИ, а такође зависи и од лекоформе. Са сублингвалним пријемом Цмак постигнуто у року од 5-10 мин. Просечно т1/2 од крви за БКК И генерацију - 3-7 х, за БКК ИИ генерацију - 5-11 х. БКК продире добро у органе и ткива, запремина дистрибуције је 5-6 л / кг. БПЦ је скоро потпуно биотрансформиран у јетри, метаболити су обично неактивни. Међутим, неки антагонисти калцијума имају активне деривате - норверапамил (Т1/2 око 10 сати, има око 20% хипотензивне активности верапамила), десацетилдиазем (25-50% активности коронарног ширења родног једињења, дилтиазем). Издужене су углавном бубрезима (80-90%), делимично кроз јетру. Уз поновљено гутање, биорасположивост може повећати, а елиминација може успорити (због засићења јетрених ензима). Исте промене у фармакокинетичким параметрима примећују се код цирозе јетре. Елиминација се такође успорава код старијих пацијената. Трајање генерације БКК И - 4-6 сати, ИИ генерације - просечно 12 сати.

Главни механизам деловања антагониста калцијума је то што инхибирају пенетрацију калцијумових јона из екстрацелуларног простора у мишићне ћелије срца и крвних судова кроз споре Л калцијумове канале. Спуштањем концентрације Ца 2+ јона у кардиомиоцитима и ћелијама васкуларних глатких мишића дилирују коронарне артерије и периферне артерије и артериоле и имају изражен вазодилатацијски ефекат.

Спектар фармаколошке активности антагониста калцијума укључује ефекте на миокардну контрактилност, активност синусног чвора и АВ проводљивости, васкуларни тон и васкуларни отпор, функцију бронхија, органа гастроинтестиналног тракта и уринарног тракта. Ови лекови имају способност да инхибирају агрегацију тромбоцита и модулирају ослобађање неуротрансмитера од пресинаптичних завршетка.

Ефекат на кардиоваскуларни систем

Весселс. Калцијум је неопходан за контракцију ћелија васкуларних глатких мишића, који, улазећи у ћелијску цитоплазму, формирају комплекс са калмодулином. Комплекс који се добија активира киназу лаких ланаца миозина, што доводи до њихове фосфорилације и могућности формирања унакрсних мостова између актина и миозина, што резултира смањењем глатких мишићних влакана.

Калцијумски антагонисти, блокирајући Л-канале, нормализују трансмембрану струју Ца 2+ јона, који је узнемирен у бројним патолошким условима, нарочито код артеријске хипертензије. Сви антагонисти калцијума узрокују опуштање артерија и немају готово никакав утицај на тон вена (они не мењају прелоад).

Срце Нормална функција срчаног мишића зависи од протока калцијумових јона. Калибрација калцијумових јона је неопходна за коњугацију ексцитације и контракције у свим срчаним ћелијама. У миокарда, цардиомиоците поступајући изнутра, Ца 2+ везује комплекса протеин - такозвани тропонин, мењајући тако конформацију тропонин елиминишући блокирања ефекат тропонин-тропомиосин комплекса формирани ацтомиосин мостова, при чему постоји цардиомиоците до смањења.

Смањивањем струје екстрацелуларних калцијумових јона, БПЦ узрокује негативан инотропни ефекат. Посебна карактеристика дихидропиридина је у томе што углавном проширују периферне посуде, што доводи до изразитог пораста барорефлекса у тону симпатичног нервног система и њихов негативни инотропни ефекат се изравнава.

У ћелијама синусних и АВ чворова, деполаризација је углавном захваљујући улазној калцијумској струји. Ефекат нифедипина на аутоматизам и АВ проводјење је последица смањења броја функционалних калцијумских канала без ефекта на вријеме њиховог активирања, инактивације и опоравка.

Са повећањем срчане фреквенције, степен блокаде канала изазван нифедипином и другим дихидропиридином практично се не мења. У терапијским дозама, дихидропиридини не инхибирају АВ провод. Напротив, верапамил не само да смањује струју калцијума, већ и инхибира деинктивацију канала. Штавише, што је већи ниво срчаног удара, то је већи степен блокаде изазван верапамилом, као и дилтиазем (у мањој мери) - овај феномен назива се фреквенцијска зависност. Верапамил и дилтиазем смањују аутоматизам, споро АВ понашање.

Бепридил блокира не само спори калцијум, већ и брзе натријумове канале. Има директни негативни инотропни ефекат, смањује срчану фреквенцију, проузрокује продужење КТ интервала и може изазвати развој полиформалне вентрикуларне тахикардије.

Регулација кардиоваскуларног система такође укључује калцијумове канале Т-типа, који су локализовани у срцу синус-атријалних и атрио-вентрикуларних чворова, као и влакана Пуркиње. Створен је калцијумски антагонист, мибефрадил, који блокира канале Л- и Т-типа. Истовремено, осетљивост канала типа Л-типа је 20-30 мање од осетљивости Т-канала. Практични Употреба овог лека за лечење хипертензије и хроничне стабилне ангине је суспендован због озбиљних нежељених ефеката услед очигледно инхибицијом П-гликопротеина и цитохром П450 изоензима ЦИП3А4, као и због непожељним интеракције са многим кардиотропним лековима.

Селективност ткива. У најопштијем облику, разлике у деловању БПЦ-ова на кардиоваскуларном систему леже у чињеници да верапамил и други фенилалкиламини делују првенствено на миокардију, укључујући на АВ спровођењу и у мањој мери на бродовима, нифедипин и других дихидропиридина, у већој мери - на васкуларни мишић и мање - о полагању система срца, а неки имају селективан тропизма за коронарне (нисолдипин - у Русији није регистрован) или мозак (нимодипина ) пловила; дилтиазем заузима средњу позицију и приближно подједнако утиче на судове и систем срчане проводљивости, али је слабији од претходних.

Ефекти БКК. Селективност ткива БПЦ-а изазива разлику у њиховим ефектима. Дакле, верапамил узрокује благу вазодилатацију, нифедипин - изразито дилатирање крвних судова.

Фармаколошки ефекти лекова верапамила и дилтиазем групе су слични: они имају негативан, хроно-и дромотропни ефекат - они могу смањити контрактитет миокарда, смањити срчану фреквенцију, успорити атриовентрикуларну проводљивост. У литератури се понекад називају "кардио селективним" или "брадикардним" ЦЦБ. Створени су калцијумски антагонисти (углавном дихидропиридини), који карактеришу високо специфичан ефекат на појединачне органе и васкуларне регионе. Нифедипин и други дихидропиридини се називају "васоселективни" или "вазодилатацијски" ЦЦБ. Нимодипин, који је високо липофилни, развијен је као лек који делује на церебралним судовима како би ублажио њихове грчеве. Стога дихидропиридина нема клинички значајан ефекат на функцију синуса и атриовентрикуларних спровођењу, обично не утиче на брзину срца (ХР, али може повећати као резултат рефлекса активирање симпатхоадренал система као одговор на нагли пораст системске артерија).

антагонисти калцијума имају изражен вазодилататорни активност и имају следеће ефекте: антиангинозна / антиисхемичну, хипотензиван, органопротецтиве (кардиопротективан, нефропротективно), антиатхерогениц, антиаритмијска, смањење у плућном артеријског притиска и дилатације бронхија - ЦЦб неке карактеристичне (дихидропиридина), смањење агрегације тромбоцита.

Антиангинални / антиисемијски ефекат је услед директног дејства на миокардију и коронарне судове, као и на ефекат периферне хемодинамике. Блокирајући улазак калцијумових јона у кардиомиоците, БПЦ смањују механички рад срца и смањују потрошњу кисеоника од стране миокарда. Експанзија периферних артерија узрокује смањење периферног отпора и крвног притиска (смањење накнадног оптерећења), што доводи до смањења напетости миокардног зида и потребе миокарда за кисеоник.

Антихипертензивни ефекат је повезан са периферном вазодилатацијом, што доводи до смањења округлог врату, смањења крвног притиска и повећања протока крви до виталних органа - срца, мозга и бубрега. Антихипертензивни ефекат антагониста калцијума комбинује се са умереним диуретичким и натриуретичким ефектом, што доводи до додатног смањења ОПСС-а и БЦЦ-а.

Кардиопротективан ефекат због чињенице да је звао ЦЦЛ вазодилатацију што доводи до смањења системске васкуларне резистенције и крвног притиска, а тиме и до пада постоптерећења, што смањује срчани рад и миокарда потребе за кисеоником и могу изазвати регресија хипертрофије леве коморе и инфаркт побољшавају дијастолну функцију.

Нефропротективни ефекат је због елиминације вазоконстрикције бубрежних судова и повећања бубрежног тока крви. Осим тога, БПЦс повећавају брзину гломеруларне филтрације. Повећава натриурезу, допуњујући хипотензивни ефекат.

Постоје докази о анти-атерогеном (анти-склеротичном) ефекту који се добија у студијама у култури ткива човјека аорте код животиња, као иу бројним клиничким студијама.

Антиаритмички ефекат. БПЦ са израженом антиаритмичком активношћу укључује верапамил и дилтиазем. Калцијумски антагонисти природе дихидропиридина не посједују антиаритмичку активност. Антиаритмички ефекат је повезан са инхибицијом деполаризације и успоравања проводљивости у АВ чворишту, што се рефлектује на ЕКГ уз продужење КТ интервала. Калцијумски антагонисти могу инхибирати фазу спонтане дијастолне деполаризације и тиме потиснути аутоматизам, посебно синоатријског чвора.

Смањење агрегације тромбоцита је повезано са оштећеном синтезом проагрегената простагландина.

Главна употреба антагониста калцијум јона је последица њиховог деловања на кардиоваскуларни систем. Изазивање дилатације крвних судова и смањење округлог врату смањују крвни притисак, побољшавају коронарни проток крви и смањују потребу за кисеоником миокарда. Ови лекови смањују крвни притисак сразмерно дози, у терапијским дозама које благо утичу на нормалан крвни притисак, не изазивају ортостатске појаве.

Општа упутства за именовање свих ЦЦБ-а су артеријска хипертензија, ангина пекторис, вазоспастична ангина пекторис (Принзметал), али фармаколошке особине различитих чланова ове групе одређују додатне индикације (као и контраиндикације) на њихову употребу.

Лекови ове групе, који утичу на узбуђеност и проводљивост срчаног мишића, користе се као антиаритмици, раздвајају се у посебну групу (антиаритмички лекови класе ИВ). Калцијумски антагонисти се користе у суправентрикуларној (синусној) тахикардији, тахиаритмијама, екстразистолима, атријалном флутеру и атријалној фибрилацији.

Ефикасност БПЦ-а у случају ангинске пекторис је због чињенице да дилатирају коронарне артерије и смањују потребу за кисеоником у миокардију (због смањења крвног притиска, срчане фреквенције и миокардијалног контрактитета). У плацебо контролисаним студијама је показано да БПЦ смањује инциденцију ангинских напада и смањује депресију СТ сегмента током вежбања.

Развој васоспастичне ангине пекторис је одређен смањењем коронарног крвотока, а не повећањем потражње за кисеоником миокарда. Акцију ЦЦБ-а у овом случају вероватно је посредовано експанзијом коронарних артерија, а не ефектом на периферну хемодинамику. Предуслов за кориштење БПЦ-а у нестабилној ангини је хипотеза да спаз крвних артерија игра водећу улогу у његовом развоју.

Ако је ангина пекторис праћена суправентрикуларним (суправентрикуларним) поремећајима ритма, користе се тахикардија, лекови верапамила или дилтиазем групе. Ако је ангина пекторис комбинована са брадикардијом, поремећаји АВ проводљивости и артеријска хипертензија, препарати нифедипина су пожељни.

Дихидропиридини (нифедипин у дозном облику са спорим ослобађањем, лацидипин, амлодипин) су лекови који се могу одабрати за лечење артеријске хипертензије код пацијената са лезијама каротидних артерија.

За хипертрофичну кардиомиопатију, праћено кршењем процеса релаксације срца у дијастолу, користите лекове друге генерације верапамила.

До данас нису примљени никакви докази о ефикасности БПЦ-а у раној фази инфаркта миокарда или његовој секундарној превенцији. Постоје докази да дилтиазем и верапамил могу смањити ризик од поновљеног инфаркта код пацијената након првог инфаркта без патолошког К таласа, чији су бета-адренергични блокатори контраиндиковани.

БПЦ се користи за симптоматски третман болести и Раиновог синдрома. Показано је да Нифедипин, дилтиазем и нимодипин смањују симптоме Раинаудове болести. Треба напоменути да БПЦ прве генерације - верапамил, нифедипин и дилтиазем карактеришу кратко трајање деловања, што захтева 3-4 пута дневно током дана и прати флуктуације вазодилатирајућег и хипотензивног ефекта. Дозни облици са спорим ослобађањем антагониста калцијума друге генерације пружају константну терапеутску концентрацију и повећавају трајање лека.

Клинички критеријуми за ефикасност антагониста калцијума су нормализација крвног притиска, смањење учесталости болних напада у грудима и региону срца и повећање толеранције вјежбе.

ЦЦБ се такође користе у комплексној терапији болести централног нервног система, укључујући Алцхајмерова болест, сенилна деменција, Хунтингтонова хореа, алкохолизам, вестибуларни поремећаји. За неуролошке поремећаје повезане са субарахноидном хеморагијом, користе се нимодипин и никардипин. БПЦ је прописан како би се спречио хладни шок, како би се елиминисало мучење (због супресије спастичне контракције мишића дијафрагме).

У неким случајевима, препоручљивост прописивања антагониста калцијума не долази због њихове ефикасности у погледу присуства контраиндикација за прописивање лекова других група. На примјер, код пацијената са ХОБП, интермитентна клаудикација, дијабетес мелитус типа 1, бета-блокатори могу бити контраиндиковани или непожељни.

Неколико карактеристика фармаколошког дејства БПЦ-а даје им бројне предности у поређењу са другим кардиоваскуларним агенсима. Дакле, антагонисти калцијума су метаболички неутрални - одликује их непостојањем негативног утицаја на метаболизам липида и угљених хидрата; они не повећавају тон бронхија (за разлику од бета блокатора); не смањују физичку и менталну активност, не узрокују импотенцију (као бета-блокатори и диуретици), не узрокују депресију (као што су, на пример, резерпин, клонидин). ЦЦЛ не утичу на равнотежу електролита, укљ. на нивоу калијума у ​​крви (као диуретици и АЦЕ инхибитори).

Контраиндикације на постављење антагониста калцијума су изговарана артеријска хипотензија (СБП испод 90 мм Хг арт.), Синдром болесног синуса, акутни период инфаркта миокарда, кардиогени шок; за групу верапамила и дилтиазем - АВ блокада различитих степена, тешка брадикардија, ВПВ синдром; за нифедипин групу - озбиљну тахикардију, аортну и субаортну стенозу.

У случају срчане инсуфицијенције, треба избегавати употребу БПЦ. Пажљиво, БПЦ се препоручује пацијентима са тешком митралном стенозом, тешким цереброваскуларним незгодама и опструкцијом гастроинтестиналног тракта.

Нежељени ефекти различитих подгрупа антагониста калцијума знатно варирају. Негативни ефекти БПЦ, посебно дихидропиридина, су изазвана претераном вазодилатације - могуће главобоље (често), вртоглавица, хипотензија, едем (укључујући, ногама и зглобовима ногу, лактова); када се користи нифедипин - испирање (црвенило лица, осећај топлоте), рефлек тахикардија (понекад); поремећаји проводљивости - АВ блокада. Истовремено примена дилтиазем и верапамил посебно повећава ризик инхерентне симптоме сваки ефеката лекова - инхибицију функције синусног чвора, АВ спровођењу, негативног инотропног ефекта. Б / у увођењу верапамила код пацијената лечених раније бета блокатори (и обрнуто) може изазвати асистолија.

Диспептиц феномени, констипација (често уз употребу верапамила) су могући. Ретко, осип, поспаност, кашаљ, краткоћа даха, повећана активност трансаминазе јетре. Ретки нежељени ефекти су срчана инсуфицијенција и паркинсонизам лека.

Користите током трудноће. У складу са препорукама ФДА (Фоод анд Друг Администратион) које одређују могућност коришћења лекова током трудноће, лекови из групе блокатора калцијумских канала на ефекат на фетус су класификовани као ФДА категорија Ц (студије репродукције животиња откриле су негативан ефекат на фетус и адекватне и строго контролисане У трудницама нису спроведене студије, али потенцијалне користи повезане са употребом лијекова код трудница могу оправдати њихову употребу, упркос могућем ризику).

Користите током дојења. Иако не постоје компликације код људи, дилтиазем, нифедипин, верапамил и евентуално други БПЦ-ови пролазе у мајчино млеко. Што се тиче нимодипина, није познато да ли продире у мајчино млеко, али нимодипин и / или његови метаболити налазе се у млеку пацова у већим концентрацијама од оних у крви. Верапамил улази у мајчино млеко, пролази кроз плаценту и одређује се у крви пупчане вене током трудноће. Брза и.в. примена изазива хипотензију код мајке, што доводи до феталне стрепње.

Оштећена функција јетре и бубрега. У случају болести јетре потребно је смањити дози БПЦ-а. Код реналне инсуфицијенције, подешавање дозе је неопходно само када се користе верапамил и дилтиазем због могућности њихове кумулације.

Педијатрија БКК треба користити са опрезом код деце млађе од 18 година, јер њихова ефикасност и сигурност нису утврђени. Међутим, специфични педијатријски проблеми који би ограничили употребу БПЦ-а у овој старосној групи нису предложени. У ријетким случајевима, након примене в / в верапамила код новорођених и дојенчади, примећени су озбиљни штетни хемодинамски ефекти.

Гериатрицс Код старијих људи, ЦЦЛ треба користити у малим дозама, јер у овој категорији болесника, метаболизам у јетри је смањен. Са изолованом систоличном хипертензијом и тенденцијом брадикардије, препоручљиво је да се прописују деривати дихидропиридина дуготрајног деловања.

Интеракција антагониста калцијума са другим лековима. Нитрати, бета-блокатори, АЦЕ инхибитори, диуретици, трициклични антидепресиви, фентанил, алкохол повећавају хипотензивни ефекат. Уз истовремену употребу НСАИДс, сулфонамида, лидокаина, диазепама, индиректних антикоагуланса, могуће је промијенити везивање на протеине у плазми, значајно повећање слободне фракције БПЦ-а и, сходно томе, повећање ризика од нежељених ефеката и предозирања. Верапамил повећава токсичан ефекат карбамазепина на централни нервни систем.

Опасно је ињектирати БПЦ (посебно групе верапамила и дилтиазем) са кинидином, прокаинамидом и срчаним гликозидима, пошто могуће прекомерно смањење срчаног удара. Сок грејпфрута (велике количине) повећава биодоступност.

Калцијумски антагонисти могу се користити у комбинованој терапији. Посебно је ефикасна комбинација деривата дихидропиридина са бета-блокаторима. Када се то догоди, хемодинамски ефекти сваког од лекова се потенцирају и хипотензивна активност је побољшана. Бета-адренергични блокатори спречавају активацију симпатио-адреналног система и развој тахикардије, што је могуће на почетку лијечења ЦЦА-а, али и смањити вероватноћу периферног едема.

У закључку се може приметити да су антагонисти калцијума ефикасни у лечењу кардиоваскуларних болести. Да би се проценила ефикасност и благовремена детекција нежељених ефеката ЦЦБ током лечења, потребно је пратити крвни притисак, срчану фреквенцију, АВ проводљивост, такође је важно пратити присуство и тежину срчаног удара (појављивање срчане инсуфицијенције може бити разлог за отказивање ЦЦА).

Поред Тога, Прочитајте О Пловилима

Узроци слабог дијастолног притиска

Познато је да крвни притисак изражава две карактеристике - систолни (горњи) и дијастолни (нижи). Оптималне брзине достижу 120 до 80 мм Хг. ст.У основи, када се ови индикатори мењају, обе ове карактеристике се мењају у истом правцу: оне се повећавају или смањују, иако се могу посматрати и ситуације изолованог повећања или смањења једне од особина.

Васкуларно чишћење атеросклеротичних плака и крвних угрушака

Атеросклероза крвних судова постала је прави "пандемијски" проблем у земљама са лошим квалитетом медицинске заштите и занемаривањем становништва да поштују правила здравог начина живота.

Узрокује дебели третман крви

Циркулаторни систем тела врши транспортну функцију, дајући кисеоник и хранљиве материје ћелијама и ткивима. Било који патолошки процес који утиче на њега, што доводи до поремећаја унутрашњих органа.

Пост-инфарктна кардиосклероза и његов третман

Инфаркт миокарда је најозбиљнија манифестација коронарне болести срца. Истовремено, ткива која обезбеђује захваћена артерија више не добија довољно кисеоника и хранљивих материја.

Шта да радите ако пљуске на рукама раскину

У уобичајеном случају, модрице на рукама и ногама појављују се због модрица или удубљења. У ствари, модрица или видљиви хематом је модрица под кожом, шупљина у којој се акумулира течна или коагулисана крв.

Повећана стрпљења крви: симптоми, узроци и третман

Људска крв је најважнија течност у целом телу. Од крвног притиска зависи од стања особе. Структура течности не мање утиче на унутрашње процесе органа. Повећана коагулабилност је опасна, као и снажан пад.