Важна улога у регулацији телесних функција су катехоламини: адреналин и норепинефрин. Они се пуштају у крвоток и дјелују на посебним осјетљивим нервним завршетком - адренорецепторима. Посљедњи су подељени у двије велике групе: алфа и бета адренорецепторе. Бета-адренорецептори се налазе у многим органима и ткивима и подељени су у две подгрупе.

Када се активирају β1-адренорецептори, повећава се учесталост и јачина контракција срца, дилатирају се коронарне артерије, побољшава проводљивост и аутоматизам срца, разбијање гликогена у јетри и стварање повећања енергије.

Када су β2-адренорецептори узбуђени, зидови крвних судова и мишићи бронхија су опуштени, тон материце се смањује током трудноће, секрета инсулина и повећање распада масти. Стога, стимулација бета-адренергичних рецептора уз помоћ катехоламина доводи до мобилизације свих снага тела за активни живот.

Бета адреноблоцкери (БАБ) - група лекова која везују бета-адренергичне рецепторе и спречавају деловање катехоламина на њима. Ови лекови се широко користе у кардиологији.

Механизам дјеловања

БАБ смањује учесталост и јачину контракција срца, смањује крвни притисак. Као резултат, смањена је потрошња кисеоника срчаног мишића.

Дијастола је продужена - период одмора, опуштање срчаног мишића, током које су крвни судови испуњени крвљу. Смањење интракардијског дијастолног притиска доприноси и побољшању коронарне перфузије (испорука миокарда).

Постоји редистрибуција тока крви од нормално снабдијевања крви до исхемијских подручја, због чега се толеранција на физичку активност побољшава.

БАБ има антиаритмички ефекат. Они инхибирају кардиотоксично и аритмогено дејство катехоламина, као и спречавају акумулацију калцијумових јона у срчаним ћелијама, погоршавајући енергетски метаболизам у миокардију.

Класификација

БАБ - обимна група лекова. Могу се класификовати на више начина.
Кардиоселективност је способност лека да блокира само β1-адренорецепторе, без утицаја на β2-адренорецепторе, који се налазе у зиду бронхија, посуда, материце. Што је већа селективност БАБ-а, сигурније је да се користи са истовременим обољењима респираторног тракта и периферних судова, као и дијабетесом. Међутим, селективност је релативни концепт. Уз именовање лека у високим дозама, степен селективности је смањен.

Неки БАБс имају интринзичну симпатомиметичку активност: способност стимулисања бета-адренергичних рецептора до неке мере. У поређењу са конвенционалним БАБ-овима, такви лекови успоравају срчани ритам и снагу својих контракција, мање често доводе до развоја синдрома повлачења, мање негативно утичу на липидни метаболизам.

Неки БАБ-ови су у могућности да даље проширују судове, то јест, имају вазодилатирајућа својства. Овај механизам се реализује кроз изражену унутрашњу симпатомиметичку активност, блокаду алфа-адренорецептора или директну акцију на васкуларним зидовима.

Трајање деловања најчешће зависи од карактеристика хемијске структуре БАБ-а. Липофилни агенс (пропранолол) трају неколико сати и брзо се елиминишу из тела. Хидрофилни лекови (атенолол) су ефективни дуже време, могу се прописати мање често. Тренутно су створене липофилне супстанце са дуготрајним дејством (метопролол ретард). Поред тога, постоји БАБ са врло кратким трајањем деловања - до 30 минута (есмолол).

Листа

1. Не-биоселективни БАБ:

А. Без унутрашње симпатомиметичке активности:

  • пропранолол (анаприлин, обзидан);
  • надолол (коргард);
  • соталол (согекал, тенсол);
  • тимолол (блокада);
  • нипрадилол;
  • флистролол.

Б. Са унутрашњом симпатомиметичком активношћу:

  • окспренолол (тразикор);
  • пиндолол (виски);
  • алпренолол (апин);
  • пенбутолол (бетапрессин, леватол);
  • бопиндолол (сандонорм);
  • буциндолол;
  • дилевалол;
  • цартеолол;
  • лабеталол.

2. Кардио селективни БАБ:

А. Без унутрашње симпатомиметичке активности:

  • метопролол (бетелоц, бетелоц зок, цорвитол, метозок, метокардум, метокор, корнел, аегилоц);
  • атенолол (бета, тенормин);
  • бетаксолол (бетак, локрен, карлон);
  • есмолол (лучна вода);
  • бисопролол (арител, бидоп, биол, бипрол, бисогамма, бисомор, цонцор, цорбис, цординорм, коронални, нипертен, гуме);
  • карведилол (акридилол, багодилол, ведикардол, дилатренд, карведигамма, карвенал, кориол, рекардијум, толлитон);
  • Небиволол (бинелол, небиватор, небицор, небилан, небилет, небилонг, невотенз, од-неб).

Б. Са унутрашњом симпатомиметичком активношћу:

  • ацебуталол (ацецор, сецтрал);
  • талинолол (корданум);
  • циљеви пролола;
  • епанолол (вазакор).

3. БАБ са вазодилатационим својствима:

  • амозуларол;
  • буциндолол;
  • дилевалол;
  • лабетолол;
  • медроксалол;
  • нипрадилол;
  • пиндолол.

4. БАБ дуго поступање:

5. БАБ ултрасхорт деловање, кардио селективни:

Користи се код болести кардиоваскуларног система

Ангина Стресс

У многим случајевима, БАБ су међу водећим агенсима за лечење ангине пекторис и спречавање напада. За разлику од нитрата, ови лекови не узрокују толеранцију (отпорност на лекове) са продуженом употребом. БАБс се могу акумулирати (акумулирати) у телу, што омогућава временом да смањи дозу лека. Поред тога, ови алати штите сам срчани мишић, побољшавајући прогнозу смањујући ризик од рекурентног инфаркта миокарда.

Антиангинална активност свих БАБ је приближно исте. Њихов избор се заснива на трајању ефекта, тежини нежељених ефеката, трошковима и другим факторима.

Започните третман са малом дозом, постепено повећавајући га на ефикасан начин. Дозирање се бира тако да срчани утицај у мировању није нижи од 50 минута, а ниво систолног крвног притиска је најмање 100 мм Хг. ст. Након почетка терапијског ефекта (прекидање можданог удара, побољшање толеранције вежбања), доза се постепено смањује на најмању ефикасну.

Дуготрајно коришћење високих доза БАБ није препоручљиво, јер то значајно повећава ризик од нежељених ефеката. Уз недовољну ефикасност тих средстава, боље је комбиновати са другим групама дрога.

БАБ не може бити нагло отказан, јер то може довести до синдрома повлачења.

БАБ је нарочито назначен ако се ангина пекторис комбинује с синусном тахикардијом, хипертензијом, главкомом, констипацијом и гастро-есопхагеал рефлуксом.

Инфаркција миокарда

Рана употреба БАБ-а код инфаркта миокарда доприноси ограничењу зоне некрозе срчане мишиће. Ово смањује морталитет, смањује ризик од рецидивног инфаркта миокарда и срчаног застоја.

Овај ефекат има БАБ без унутрашње симпатомиметичке активности, препоручљиво је користити кардио-селективне агенсе. Посебно су корисни у комбинацији инфаркта миокарда са артеријском хипертензијом, синусном тахикардијом, постинфаркционом ангином и тахистистичком облику атријалне фибрилације.

БАБ се може прописати одмах након пријема пацијента у болницу за све пацијенте у одсуству контраиндикација. У одсуству нежељених ефеката, третман са њима се наставља најмање годину дана након инфекције миокарда.

Хронична срчана инсуфицијенција

Проучава се употреба БАБ-а код срчане инсуфицијенције. Верује се да се могу користити са комбинацијом срчане инсуфицијенције (нарочито дијастолног) и експресивне ангине. Поремећаји ритма, артеријска хипертензија, тахистистични облик атријалне фибрилације у комбинацији са хроничном срчаном инсуфицијенцијом такође су основа за постављање ове групе лекова.

Хипертензија

БАБс су индиковани у лечењу хипертензије, компликоване хипертрофијом леве коморе. Такође се широко примјењују код младих пацијената који воде активан начин живота. Ова група лекова је прописана за комбинацију артеријске хипертензије са ангином пекторисом или поремећајима срчаног ритма, као и након инфаркта миокарда.

Поремећаји срчаног ритма

БАБс се користе за поремећаје срчаног ритма као атријална фибрилација и атријални флуттер, суправентрикуларне аритмије, лоше толерисана синусна тахикардија. Такође се могу прописати за вентрикуларне аритмије, али њихова ефикасност у овом случају је обично мање изражена. БАБ у комбинацији са препаратима калијума се користе за лечење аритмија узрокованих интоксикацијом гликозида.

Нежељени ефекти

Кардиоваскуларни систем

БАБ инхибира способност синусног чвора да производи импулсе који узрокују контракције срца и узрокују брадикардију синуса - успоравајући импулс на вриједности мању од 50 минута. Овај нежељени ефекат је значајно мање изражен у БАБс са интринзичном симпатомиметичком активношћу.

Лекови у овој групи могу изазвати атриовентрикуларну блокаду различитих степени. Смањују снагу контракције срца. Задњи нежељени ефекат је мање изражен у БАБ-у са вазодилатационим особинама. БАБ смањује крвни притисак.

Лекови у овој групи узрокују грчеве периферних судова. Може се појавити хладни екстремитет, Раинаудов синдром се погоршава. Ови нежељени ефекти су скоро без лекова са вазодилатацијским својствима.

БАБ смањује бубрежни проток крви (осим надолола). Због погоршања циркулације периферне крви у третману ових средстава, понекад постоји изражена општа слабост.

Респираторни органи

БАБс узрокују бронхоспазам због истовремене блокаде β2-адренорецептора. Овај нежељени ефекат је мање изражен у кардио селективним лековима. Међутим, њихове дозе, ефикасне против ангине или хипертензије, често су прилично високе, док је кардиоселективност значајно смањена.
Употреба високих доза БАБ може проузроковати апнеју или привремени прекид дисања.

БАБ погоршава ток алергијских реакција на ињекције инсеката, алергена на лекове и храну.

Нервни систем

Пропранолол, метопролол и други липофилни БАБ пенетрирају из крви у мождане ћелије кроз крвно-мождану баријеру. Због тога могу изазвати главобољу, поремећаје спавања, вртоглавицу, оштећење меморије и депресију. У тешким случајевима постоје халуцинације, конвулзије, кома. Ови нежељени ефекти су знатно мање изражени у хидрофилним БАБс, нарочито атенололу.

Лечење БАБ може бити праћено кршењем неуромускуларне проводљивости. То доводи до слабости мишића, смањене издржљивости и умора.

Метаболизам

Неселективни БАБ сузбијају производњу инсулина у панкреасу. Са друге стране, ови лекови инхибирају мобилизацију глукозе из јетре, доприносећи развоју продужене хипогликемије код пацијената са дијабетесом. Хипогликемија промовира ослобађање адреналина у крвоток који делује на алфа-адренорецепторе. То доводи до значајног пораста крвног притиска.

Према томе, уколико је неопходно препоручити БАБ пацијентима са истовременим дијабетесом, треба дати предност кардио селективним лековима или их замијенити антагонистима калцијума или другим групама.

Многи БАБс, нарочито неселективни, смањују нивои "доброг" холестерола (алфа-липопротеини високе густине) и повећавају ниво "лоших" (триглицериди и липопротеини веома ниске густине). Овај недостатак је лишен лекова са β1-интерним симпатомиметичком и α-блокирајућом активношћу (карведилол, лабетолол, пиндолол, дилевалол, цесипролол).

Остали нежељени ефекти

У неким случајевима лечење БАБ-а прати и сексуална дисфункција: еректилна дисфункција и губитак сексуалне жеље. Механизам овог ефекта је нејасан.

БАБ може изазвати промене коже: осип, свраб, еритем, симптоми псоријазе. У ретким случајевима забележени су губици косе и стоматитис.

Један од озбиљних нежељених ефеката је супресија формирања крви са развојем агранулоцитозе и тромбоцитопеничне пурпуре.

Синдром отказивања

Ако се БАБ дуго користи у високој дози, онда изненадни прекид третмана може изазвати тзв. Синдром повлачења. Појављује се повећањем можданог удара, појавом вентрикуларних аритмија и развојем инфаркта миокарда. У блажим случајевима, синдром повлачења прати тахикардија и повећава се крвни притисак. Синдром прекида обично се јавља неколико дана након заустављања БАБ.

Да бисте избегли развој синдрома повлачења, морате поштовати следећа правила:

  • отказати БАБ полако током две недеље, постепено смањујући дозе за једну доза;
  • током и након прекида БАБ-а, неопходно је ограничити физичке активности, уколико је потребно, повећати дозе нитрата и других антиангиналних лијекова, као и лекове који смањују крвни притисак.

Контраиндикације

БАБ је апсолутно контраиндикована у следећим ситуацијама:

  • плућни едем и кардиогени шок;
  • тешка срчана инсуфицијенција;
  • бронхијална астма;
  • синдром болесног синуса;
  • атриовентрикуларни блок ИИ - ИИИ степен;
  • ниво систолног крвног притиска је 100 мм Хг. ст. и ниже;
  • срчани утрошак мањи од 50 минута;
  • слабо контролисан инсулин-зависни дијабетес мелитус.

Релативна контраиндикација на постављање БАБ - Раинаудовог синдрома и периферне артеријске атеросклерозе са развојем интермитентне клаудикације.

Антагонисти бета адреноцептора

Ц. И. Схригол, др. Мед. Наука, професор Националног универзитета фармације, Харков

Б-адренорецепторски блокатори (антагонисти) су успешно примењени у кардиологији и другим областима медицине већ око 40 година. Први β-блокатор био је дихлороизопропилнорадреналин, који је сада изгубио своје значење. Створено је више од 80 лекова сличне акције, али не сви они имају широку клиничку употребу.

За β-блокере карактеристична комбинација следећих значајних фармаколошких ефеката: антихипертензивна, антиангинална и антиаритмична. Поред тога, β-блокатори имају друге врсте деловања, на пример, психотропни ефекти (нарочито, помирење), могућност смањења интраокуларног притиска. У хипертензији, β-блокатори су међу лековима прве линије, нарочито код младих пацијената са хиперкинетичном циркулацијом.

β-адренорецептори играју важну улогу у регулацији физиолошких функција. Ови рецептори специфично препознају и везују молекуле хормона који циркулишу у крви, надбубрежни адреналин надбубрежне жлезде и неуротрансмитер норепинефрин и преноси молекуларне сигнале добијене од њих у ефекторске ћелије. β-адренорецептори су повезани са Г-протеинима, и преко њих ?? са ензимом аденилат циклазе, катализирајући формирање цикличног аденозин монофосфата у ефекторним ћелијама.

Од 1967. године постоје два главна типа β-рецептора. β 1 -адренорецептори су локализовани углавном на постсинаптној мембрани у систему миокарда и срчаног проводења, у бубрезима и масном ткиву. Њихов агитација (углавном даје посредника норадреналина) је праћена јачањем и убрзава рад срца, повећава срчана аутоматизма, рељеф АВ провођење, повећава потребу срца за кисеоником. У бубрезима они посредују у ослобађању ренина. Блокада β1-адренорецептора доводи до супротних ефеката.

β 2 -адреноретсептори који се налазе на пресинаптичној мембрани адренергичних синапса, када су узбуђени стимулише ослобађање норепинефрина медијатора. Постоје и екстра синеапатични адренорецептори овог типа, углавном узбуђени циркулишући адреналин. β 2 адренергички рецептори доминирају у бронхије, крвни судови у већини органима, у материци (у побуђивања глатких мишића ових органа је опуштено), јетра (са ексцитације побољшана гликогенолиза, липолиза), панкреаса (контролисано отпуштање инсулина), тромбоцитима (смањена способност агрегација). Обе врсте рецептора су доступне у ЦНС. Поред тога, релативно недавно је отворен још један подтип β-адренергичних рецептора (β 3 -), који је локализован претежно у масном ткиву, гдје њихово узбивање стимулише липолизу и стварање топлоте. Клинички значај агенса који могу блокирати ове рецепторе остаје да се разјасни.

У зависности од способности да блокирају два главна типа п-адренергичких рецептора (п 1 - и β 2 -) или блокирање претежно П-1 рецептора који преовлађују у срцу, изолује кардионеселективние (нпр неселективно..) Анд цардиоселецтиве (селективни према ß 1 -адренорецептори срца) дроге.

Табела приказује најважније представнике β-блокатора.

Табела Главни представници антагониста рецептора β-адренергичног рецептора

  • Пропранолол (анаприлин, индерал, обзидан)
  • Пиндолол (виски)
  • Окспренолол (Трасикор)
  • Метопролол (беталок, егилок, метокард)
  • Атенолол (тенормин)
  • Ацебутолол (секрец)
  • Талинолол (корданум)

Основне фармаколошке особине
β-блокатори

Блокирајући β-адренорецепторе, лекови ове групе спречавају ефекте норепинефрина на њих? медијатор ослобођен из симпатичног живчног завршетка, као и адреналин који циркулише у крви. Стога, они ослабљују симпатичну иннервацију и деловање адреналина на различите органе.

Хипотензивни ефекат. Лекови у овој групи смањују крвни притисак због:

  1. Слабљење утицаја симпатичног нервног система и циркулационог адреналина на срце (смањивање јачине и срчане фреквенције, а тиме и удара и минуте волумена срца)
  2. Смањите васкуларни тонус због релаксације глатке мускулатуре, али овај ефекат је секундарно, постепено настаје (у почетку васкуларног тона чак расте, пошто п-адренергични рецептори у крвним судовима након ексцитације промовишу опуштање глатких мишића, као и за блокаду бета-рецептора васкуларног тона се повећава због надмоћи ефекти на α-адренорецепторе). Постепено због смањења норепинефрина изласку из симпатичког нервних завршетака, а због смањења ренин секреције у бубрегу, али и захваљујући деловањем централних бета-блокаторе (смањите наклоњене ефекти) сеотуд периферни отпор смањена.
  3. Умерена диуретичка дејства због инхибиције натријумове тубуларне реабсорпције (С. Иу. Стригол, Л. Л. Бранцхевски, 1995).

Хипотензивни ефекат практично не зависи од присуства или одсуства селективности блокаде β-адренорецептора

Антиаритмички ефекат је последица инхибиције аутоматизма у синусном чворишту и хетеротопичним жариштима узбуђења. Већина β-блокатора такође има умерен локални анестетик (стабилизирајуће мембране), што је важно за њихов антиаритмички ефекат. Међутим, β-адренергични блокатори успоравају атриовентрикуларну проводљивост у основи њихових негативних ефеката? атриовентрикуларна блокада.

Антиангинозна ефекат је заснован углавном на смањење потребе за кисеоником срца услед стопе смањења и миокарда контрактилности, као и смањење активности липолиза и смањењу садржаја масних киселина у миокарда. Стога, са мање рада срца и мањег нивоа енергетских субстрата, миокардијум захтева мање кисеоника. Осим тога, β-блокатори повећавају дисоцијацију оксиххемоглобина, што побољшава метаболизам миокарда. Β-блокатори коронарних судова се не шире. Али на рачун брадикардије, продужавајуће дијастоле, током којег је интензиван коронарни ток крви, могу индиректно помоћи у побољшању снабдијевања крви у срце.

Поред наведених врста деловања β-блокатора, који имају високу важност у кардиологији, не може се помоћи да се задржи на антиглаукоматском ефекту разматраних лекова у офталмологији. Смањују интраокуларни притисак смањујући производњу интраокуларне течности; У ову сврху углавном се неселективни тимолол (окуммед, окупрес, арутимол) и бета 1-адреноблоцкер бетаксолол (бетоптик) користе у виду капи за очи.

Осим тога, β-блокатори смањују секрецију инсулина у панкреасу, повећавају тон бронхија, повећавају нивое атерогених фракција липопротеина у крви (ниска и врло ниска густина). Ова својства су основни нежељени ефекти, о чему ће се детаљније размотрити у наставку.

β-блокатори се класификују не само њихове способности да селективно или не-селективно блокирају п-адренергични рецепторе, али о присуству или одсуству унутрашњег симпатхомиметиц активности. Доступан је у пинадолола (вискија), окспренолол (тразикора) ацебутолол (сектралиа) талинолол (корданума). Због посебног интеракцију са п-адренергичких рецептора (стимулацију својих активних центара на физиолошком нивоу) алоне ови лекови нису практично смањи учесталост и снагу срчаних контракција, и њихов блокирање ефекат се јавља само када ниво катехоламина ?? са емоционалним или физичким стресом.

Такви нежељени ефекти као смањење лучења инсулина, повећава бронхијалне тон, атерогеничне ефекат је посебно карактеристично не-селективних лекова без својствене симпатомиметичка активности, као иу ß једва јављају 1 селективни агенси у малим (средњим терапијским) доза. Са растућим дозама, селективност деловања смањује се и може и да нестане.

β-блокатори варирају у својој способности растварања у липидима. Ово се односи на њиховим карактеристикама као пенетрацију у ЦНС и могућност да се метаболише и излучује из тела један или други начин. Метопролол (егилок), пропранолол (Индерал, Индерал, обзидан), окспренолол (тразикор) липофилни, тако да продиру у централни нервни систем и могу изазвати поспаност, летаргија, конфузија, и метаболише у јетри, зато не треба давати пацијентима са оштећеном функцијом јетре. Атенолол (тенормин) и ацебутолол (сектрал) хидрофилни, готово не продиру у мозак и изазвати практично нема споредне ефекте од централном нервном систему, а излучује преко бубрега, због тога не би требало користити код болесника са бубрежном инсуфицијенцијом. Пиндолол (виски) је у средњој позицији.

Такви лекови као што су пропранолол и окспренолол делују релативно кратко (око 8 сати), прописују се 3 пута дневно. Метопролол је довољан да узима 2 пута дневно, а атенолол ?? 1 пут дневно. Преостали лекови наведени у класификацији могу се примењивати 2-3 пута дневно.

Када је у питању ефекат β-адренергичних блокатора на очекивани животни век пацијената, постоје конфликтне информације. Неки аутори су утврдили своје повећање (Олбинска Л.И., Андрушишина Т.Б., 2001), други указују на његов пад због поремећаја угљених хидрата и липидног метаболизма током дуготрајне употребе (Микхаилов И.Б., 1998).

Индикације

п-блокатори се користе у хипертензију и секундарну хипертензију, нарочито када хиперкинетички врста циркулације (манифестује клинички превише изражен тахикардију и значајно повећање систолног крвног притиска током вежбања).

Такође су прописани за исхемичну болест срца (ангина ангина и варијансе ангине, нарочито неосетљиве на нитрате). Антиаритмички ефекат се користи за синусну тахикардију, атријалну фибрилацију, вентрикуларну екстизисту (са аритмијама, дозе су обично ниже од оних за артеријску хипертензију и ангину пекторис).

Поред тога, β-блокатори се користе за хипертрофичну кардиомиопатију, тиротоксикозу (нарочито за алергије на мерказолил), мигрене, паркинсонизам. Неселективни лекови се могу користити за стимулисање рада код жена са високим крвним притиском. У облику офталмичких дозних облика, β-блокатори, као што је већ напоменуто, користе се за глауком.

Карактеристике именовања,
режим дозирања

Код хипертензије, поремећаја коронарног срца и поремећаја срчаног ритма, β-блокатори се обично прописују у сљедећим дозама.

Пропранолол (анаприлин) ?? доступан у таблетама од 0,01 и 0,04 г у 1 мл ампуле 0,25% раствора унутар доделио 0.01-0.04 г 3 пута дневно (дневна доза ?? 0,03-0, 12 г). Окспренолол (тразикор) ?? доступан у таблетама од 0,02 г, додељује 1-2 таблете три пута дневно. Пиндолол (виски) ?? Доступно у таблетама од 0,005; 0.01; 0.015 и 0.02 г, као решење 0,5% за уношење и ампула од 2 мл 0,2% раствора за ињекције. Додељена унутар 0.01-0.015 грама дневно у 2-3 подељене дозе, дневна доза се може повећати до 0.045 г се полако убризгано интравенозно у 2 мл 0,2% раствора. Метопролол (беталок, метокард) ?? доступан у таблетама од 0,05 и 0,1 г одреди унутрашњост 0.05-0.1 г 2 пута дневно, максимална дневна доза ?? 0.4 г (400 мг). Метоцардард ретард ?? метопролол формулација дугог дејства, доступан у таблетама од 0,2 г прописана 1 таблета 1 дневно (ујутру). Атенолол (тенормин) ?? доступан у таблетама од 0,05 и 0,1 г, се додељује унутар ујутру (пре јела) 1 пута дневно за 0.05-0.1 г ацебутололом (сектрал) - доступан у таблетама од 0,2 г, именован изнутра 0.4 г (2 таблете) једном ујутро или у два корака (1 таблета ујутро и увече). Талинолол (корданум) - доступан у таблетама до 0,05 г именује 1-2 таблете 1-2 пута дневно 1 сат пре оброка.

Хипотензивна Ефекат постепено достигне максимум, у року од 1-2 недеље. Трајање лечења је обично најмање 1-2 месеца, често неколико месеци. Поништите п-блокаторе треба урадити постепено, уз смањење дозе за 1-1,5 недеље пре половине минималне терапеутика, или може развити синдром. Ако је потребно лечење да прати пулс (брадикардија сама ?? не више од 30% од основне линије ;. тахикардије током вршења не више од 100-120 откуцаја / мин), ЕКГ (ТК интервала не би требало да се повећа за више од 25 %). Има смисла да се утврди ниво глукозе у крви и урину и липопротеина и врло ниске густине, посебно у дуготрајна употреба п-блокатора.

Код пацијената са пратећом хипертензијом, опструктивне болести плућа и метаболички поремећаји преференцијалних цардиоселецтиве лековима (егилок, метокард, тенормин, сектрал, корданум) на најнижем ефективних доза или у комбинацији са другим антихипертензивних лекова.

Нежељени ефекти
и могућност њихове корекције

Следећи нежељени ефекти су карактеристични за блокаторе β-адренорецептора.

  • Тешка брадикардија, поремећена атриовентрикуларна проводљивост, развој срчане инсуфицијенције (углавном за лекове који немају унутрашњу симпатомиметичку активност).
  • Бронхијална опструкција (углавном за лекове, неселективно блокирају п-адренергички рецепторе). Овај ефекат је посебно опасно за пацијенте са измењеном реактивности бронха, бронхијалне астме. Пошто бета-блокатори могу да се апсорбује у крв и изазвати бронхијалне опструкције, чак и када се користи у облику капи за очи, офталмолог мора узети у обзир могућност додељивања бетаксолол или тимолол пацијената који имају глауком у комбинацији са бронхијалне астме. Након администрација капи за очи у коњуктивно кесе за 2-3 минута се препоручује да притисне унутрашњи угао ока да би се избегло добијање решења у насолацримал канала и носне шупљине, одакле лек може да се апсорбује у крвоток.
  • Повреде централног нервног система? умор, смањена будност, главобољу, вртоглавицу, поремећај сна, узнемиреност, или, напротив, депресије, импотенције (посебно за липофилни лекови ?? метопролол, пропранолол, окспренолол).
  • Погоршање липидног метаболизма ?? акумулација холестерола у липопротеина и врло ниске густине, повећан серума атерогенске својства, нарочито под условима високе дијететског уноса натријум хлорида. Ова особина што свакако умањује терапеутску вредност п-блокатора у кардиологији, као средња добит атеросклеротичних васкуларних лезија. За корекцију ове нуспојаве, развили смо и експериментално тестиран у поступку клиници који обухвата аплицирање калијумове и магнезијумове соли, посебно санасола дневна доза од 3 г до досаливанииа готова јела Амид лимита потрошње хране соли (Схтригол Си, 1995; С. И. Стригол и сар., 1997). Надаље, утврђено је да ће атерогени својства п-блокатора ослабљени истовремено именовање Папаверине (ИА Андрианов, 1991).
  • Хипергликемија, смањена толеранција глукозе.
  • Повећана нивоа мокраћне киселине у крви.
  • Спазам судова доњих екстремитета (повремена клаудикација, погоршање Раинаудове болести, облитерисање ендартеритиса) ?? углавном за лекове способне за блокирање β 2 -адренорецептора.
  • Диспептиц симптомс ?? мучнина, тежина у епигастрију.
  • Повећан тон утеруса и брадикардија у фетусу током трудноће (нарочито за лекове који блокирају β2-адренорецепторе).
  • Синдром повлачења (формиран 1-2 дана након изненадног прекида лека, траје до 2 недеље); како би се спријечило, како је већ наведено, потребно је постепено смањити доза β-блокатора, најмање 1 недјеље.
  • Релативно ретко, β-блокатори узрокују алергијске реакције.
  • Ретки нежељени ефекат је окулокутан синдром (коњунктивитис, адхезивни перитонитис).
  • У изолованим случајевима, талинолол може узроковати знојење, повећање телесне масе, смањену секрецију сузења, алопецију и повећане симптоме псоријазе; други ефекат се такође описује када се користи атенолол.

Контраиндикације

Севере срчана инсуфицијенција, брадикардија, сицк синдром синус, срчани блок, хипотензија, бронхијална астма, опструктивни бронхитис, периферни циркулаторни поремећаји (Раинауд-ова болест или синдром, ендартеритис облитеранс, артериосклероза доњих екстремитета), дијабетес типа И и ИИ.

Интеракција са другим лековима

Рационалне комбинације. β-блокатори су добро комбиновани са α-блокаторима (постоје такозвани "хибридни" α, β-блокатори, као што су лабеталол, проксодолол). Ове комбинације побољшавају хипотензивни ефекат, истовремено смањујући минутни волумен срца, укупан периферни васкуларни отпор брзо и ефикасно смањује.

Успешне комбинације β-блокатора са нитратима, нарочито када су комбиновани са хипертензијом и коронарним срчаним обољењима; ово повећава хипотензивни ефекат, и брадикардију узроковану β-блокаторима, нивелисаним тахикардијом узрокованим нитратима.

Комбинације β-блокатора са диуретицима су повољне, јер је ефекат последњег побољшан и донекле повећан због инхибиције кидања ренина од стране β-блокатора.

Ефекат β-блокатора и АЦЕ инхибитора, блокатора ангиотензин рецептора, врло успешно комбинује. У случају аритмија отпорних на лекове, β-блокатори могу бити пажљиво комбиновани са процаинамидом, кинидином.

Важеће комбинације. Мере опреза може комбиновати п-блокаторе у малим дозама са блокатора калцијумових канала, који припадају групи дихидропиридина (нифедипин, фенигидин, кордафен, никардипин ет ал.).

Ирационалне и опасне комбинације. Неприхватљива комбинују антагониста β-адреноцептора са блокатори калцијумових канала верапамил групе (верапамил, ИСОПТИН, финоптинум, галопамил), јер је потенциран смањење учесталости и тежине откуцаја срца, атриовентрикуларних проводјења погоршање; могућа прекомерна хипотензија и брадикардија, АВ блок, акутна инсуфицијенција леве коморе.

Не може да се комбинује са бета-блокатори симпатолитик ?? резерпин и препарати ит садрже (раунатин, раувазан, Аделпханум, кристепин, Бринердин, трирезид) октадин синце овим комбинацијама драстично слухом симпатички ефекат на миокарда и може довести до истих компликација.

Ирратионал цомбинатион витх бета-блокаторима, кардио гликозида (побољшана ризика брадиаритмија затварање па цак срчаним застојем), са правим-М холиномиметиками (ацеклидин) и антихолинестеразна дроге (неостигмин, галантамин, амиридин), трициклични антидепресиви (Имипрамине) из истих разлога.

Не може се комбиновати са антидепресивима? МАО инхибитори (ниаламид), као хипертензивна криза је могућа.

Акција таквих средстава, оба типична и атипична β-адреноцептора (изадрин, салбутамол, оксифедрин, нонахлазин ет ал.), Антихистаминици (дифенхидрамин, прометазин, Пхенцаролум, Диазолинум ет ал.), Глукокортикоиди (преднизолон, хидрокортизон, будесонид, ингакорт ет ал. ) у комбинацији са β-блокаторима слаби.

Неразумно је комбиновање β-блокатора са теофилином и препарата који га садрже (аминопхиллине) због споријег метаболизма и теофилинске кумулације.

Истовремено узимајући β-блокере са инсулином и оралне хипогликемије, развија се прекомерни хипогликемијски ефекат.

β-блокатори ослобађају антиинфламаторни ефекат салицилата, бутадиона, антитромботичког ефекта индиректних антикоагуланса (неодикумарин, фенилин).

У закључку треба истаћи да је у садашњим условима предност се даје П-блокатори цардиоселецтиве акцију (β адреноблокаторов 1) као најсигурнија против бронхијалне, поремећаји липида и угљених хидрата и периферне циркулације крви, имају дуже трајање деловања и стога усвојени ин а погодније за пацијента режим (1-2 пута дневно).

  1. Авакан ​​О. М. Фармаколошка регулација функције адренорецептора. М.: Медицина, 1988. ?? 256 с.
  2. Андрианов ИА промене у саставу структуре и хемијског унутрашњег облагање аорти зеца под механичких оштећења у нормолипидемии условима и хиперхолестеролемије кад се администрира на одређене фармаколошке агенсе: Абстрацт. дис.... Цанд. душо Сциенцес. ?? М., 1991.
  3. Гаи М.Д., Галенко-Иаросхевски П.А., Петров В.И. и др. Фармакотерапија са основама клиничке фармакологије, Ед. В.И. Петров. ?? Волгоград, 1998. ?? 451 с.
  4. Грисхина Т. Р., Схтригол С. У. Вегетотропние значениа: Учебное пособие. ?? Иваново, 1999. ?? 56 с.
  5. Луце ВА, Харченко ВИ, Савенков П. М. ет ал. Потенцирање хипотензивним ефекта лабеталол код хипертензивних болесника када је изложен натријум равнотеже у организму // кардиолога. ?? 1987. ?? 2. ?? Пп 71-77.
  6. Микхаилов И. Б. Клиничка фармакологија. ?? Ст. Петерсбург: Фолио, 1998. ?? 496 с.
  7. Олбинскаиа Л. И., Андрусхцхисхина Т. Б. Рациональнаа фармакотерапиа артериальној хипертензии // Русскиј медицинскиј журнал. 2001. ?? В. 9, бр. 15. ?? Пп. 615-621.
  8. Регистар лекова Русије: Годишња колекција. ?? М.: Ремако, 1997-2002.
  9. Схтригол С. Иу. Ефекат минералног састава исхране на метаболизам холестерола и експериментална корекција атерогене дислипопротеинемије узроковане пропранололом // Експериментално. и клин. фармакологија. ?? 1995. ?? Не. 1. ?? Пп 29-31.
  10. Схтригол С. Иу., Бранцхевски Л.Л. Ефекат адренергичних агониста и антагониста на функцију бубрега и крвног притиска у зависности од минералног састава исхране // Експериментални. и клин. фармакологија. ?? 1995. ?? № 5. ?? Пп 31-33.
  11. Схтригол СИ, Бранцхевски ЛЛ Фролова АП Санасол као средство за корекције атерогене дислипидемије код болесника са коронарном болешћу срца // Гласник Ивановскаа меда. Академија. ?? 1997. ?? № 1-2. Пп 39-41.

Фармакотерапија са бета-блокаторима

Савели Баргер (МОСКВА),

кардиолог, кандидат медицинских наука. У осамдесетим годинама, један од првих научника у СССР-у развио је технику дијагностичког трансезофагалног пејсинга. Аутор приручника за кардиологију и електрокардиографију. Написао је неколико популарних књига посвећених различитим проблемима савремене медицине.

Сигурно је рећи да су бета-блокатори лекови прве линије за лечење многих болести кардиоваскуларног система.

Ево неких клиничких примера.

Пацијент Б., 60 година, Пре 4 године је дошло до акутног инфаркта миокарда. Тренутно, карактеристични притисак у грудима изнад грудне жлезде је узнемирен благим физичким напором (са лаганим ходом, може проћи без више од 1000 метара без бола). Заједно са другим лековима, ујутро и вече су примили бисопролол 5 мг.

Пацијент Р., 35 година. На рецепцији се жалио на сталне главобоље у окомитом региону. Крвни притисак је 180/105 мм Хг. ст. Терапија са бисопрололом у дневној дози од 5 мг.

Патиент Л., 42 године, Она се жалила на прекиде у раду срца, осећања "бледења" срца. Са дневним ЕКГ снимањем, дијагностиковани су чести вентрикуларни ектрасистоли и епизоде ​​"трчања" вентрикуларне тахикардије. Третман: соталол у дозама од 40 мг двапут дневно.

Патиент С., 57 година, краткотрајан дах у миру, појаве срчане астме, смањене перформансе и оток на доњим екстремитетима, теже до вечери. Ултразвук срца открио је дијастолну дисфункцију леве коморе. Терапија: метопролол 100 мг двапут дневно.

У таквој различитих болесника са исхемијском болешћу срца, хипертензије, пароксималне вентрикуларне тахикардије, срчана инсуфицијенција - терапије је једна класа лекова - бета блокатора.

Бета-адренорецептори и механизми деловања бета-блокатора

Постоји бета1Адренергични рецептори, који су углавном у срцу, цревима, ткиву бубрега, масном ткиву иу ограниченој мери у бронхијама. Бета2Адренорецептори се налазе у глатким мишићима крвних судова и бронхија, у гастроинтестиналном тракту, у панкреасу иу ограниченој мери у срцу и коронарним судовима. Ниједна тканина не садржи бета искључиво.1- или бета2Адренергични рецептори. Бета однос у срцу1- и бета2Ад адренорецептори су отприлике 7: 3.

Табела 1. Главне индикације за употребу бета-блокатора

Механизам дјеловања бета-блокатора базиран је на њиховој структури, сличној катехоламинима. Бета блокатори су конкурентни антагонисти катехоламина (адреналин и норадреналин). Терапеутски ефекат зависи од односа концентрације лека и катехоламина у крви.

  • Бета-блокатори изазивају депресију 4. фазе дијастолне деполаризације система срчаног проводења, што узрокује њихов антиаритмички ефекат. Бета блокатори смањују проток импулса кроз атриовентрикуларни чвор и смањују брзину импулса.
  • Бета блокатори смањују активност ренин-ангиотензин система смањујући ослобађање ренина из јукстагломеруларних ћелија.
  • Бета блокатори утичу на симпатичну активност вазоконстрикторних живаца. Именовање бета-блокатора без унутрашње симпатомиметичке активности доводи до смањења срчаног излаза, периферни отпор се повећава, али долази у нормалу са продуженом употребом.
  • Бета-блокатори инхибирају кардиомиоцитну апоптозу због катехоламина.
  • Бета-блокатори стимулишу ендотелијални аргинин / нитроксидни систем у ендотелним ћелијама, тј. Укључују главни биохемијски механизам проширења васкуларног капилара.
  • Бета-блокатори блокирају неке од калцијумских канала у ћелијама и смањују садржај калцијума у ​​ћелијама срчаног мишића. Вероватно је с овим повезано смањење јачине контракција срца и негативан инотропни ефекат.

Не-кардиолошке индикације за употребу бета-блокатора

  • аларм стања
  • делириум тременс
  • јуктагломеруларна хиперплазија
  • инсулинома
  • глауком
  • мигрена (упозорење на напад)
  • нарцолепси
  • тиротоксикоза (лечење поремећаја ритма)
  • портал хипертензија

Табела 2. Особине бета блокатора: корисни и нежељени ефекти, контраиндикације

Цлиницал Пхармацологи

Третман са бета блокаторима треба обавити у ефикасним терапеутским дозама, титрација дозе лијека се изводи након достизања циљне вриједности срчаног удара у опсегу од 50-60 мин -1.

На примјер, у лијечењу хипертензије с бета-блокатором, систолни крвни притисак од 150-160 ммХг је очуван. ст. Ако у исто време срчани утјецај не смањи мање од 70 мин -1., не треба размишљати о неефикасности бета блокатора и његовој замени, већ о повећању дневне дозе пре него што се достигне срчани ефекат од 60 мин -1..

Повећање трајања ПК интервала на електрокардиограму, развој АВ блок И степена приликом узимања бета блокатора не може служити као разлог за његово отказивање. Међутим, развој АВ блокаде ИИ и ИИИ степена, посебно у комбинацији са развојем синкопалних стања (Моргагни-Адамс-Стокесов синдром), је апсолутни разлог за укидање бета блокатора.

У рандомизираних клиничких испитивања успостављена Кардиопротективно дозе бета-блокатора, т. Е. Доза, чија је употреба је статистички значајно смањује ризик од смрти од срчаних узрока, смањује појаву срчаних догађаја (инфаркт миокарда, тешка аритмије), повећава трајање живота. Кардиопротективно дозе могу варирати дозирање на којима контролу хипертензије и ангине. Уколико је могуће, треба дати бета блокатора у кардиопротективни дозама које су веће среднетерапевтицхеских дозе.

Повећање дозе бета блокатора изнад кардиопротектива је неоправдано, јер то не доводи до позитивног резултата, повећавајући ризик од нежељених ефеката.

Хронична опструктивна плућна болест и бронхијална астма

Ако бета-блокатори узрокују бронхоспазам, онда бета-адренергични мимици (као што је бета2Ад адреномиметиц салбутамол) може изазвати напад ангине. Спасава употребу селективних блокатора бета: кардио селективна бета1- блокатори бисопролола и метопролол код пацијената са болестима коронарне артерије или хипертензијом у комбинацији са хроничном опструктивном плућном обољењем (ЦОПД) и бронхијалном астмом. Истовремено, потребно је узети у обзир функцију спољашњег дисања (АФ). Код пацијената са благим повредом респираторне функције (принудни експираторни волумен већи од 1,5 литра), примена кардио-селективних бета-блокатора је прихватљива.

Приликом избора стратегије лијечења код пацијената са хипертензијом, ангином пекторисом или срчаном инсуфицијенцијом у комбинацији са ЦОПД, третман кардиоваскуларне патологије је приоритет. У овом случају, потребно је индивидуално проценити да ли се функционално стање бронхопулмоналног система може занемарити, и обрнуто - да заустави бронхоспазам са бета-адреномиметиком.

Дијабетес

Код лечења дијабетичара који узимају бета-блокере, треба се припремити за чешћи развој хипогликемичних стања, а клинички симптоми хипогликемије се мењају. Бета-блокатори у великој мјери елиминишу симптоме хипогликемије: тахикардија, тремор, глад. Инсулин-зависни дијабетес са тенденцијом на хипогликемију је релативна контраиндикација за постављање бета-блокатора.

Периферне васкуларне болести

Ако се бета-блокатори користе у патологији периферних судова, онда су кардиоселективни атенолол и метопролол сигурнији.

Међутим, периферне васкуларне болести, укључујући Раинауд-ову болест, укључене су у релативне контраиндикације за постављање бета-блокатора.

Случај срца

Док се бета-блокатори широко користе у лечењу срчаног удара, они се не би требали прописивати за неуспјех класе ИВ са декомпензацијом. Тешка кардиомегалија је контраиндикација за употребу бета-блокатора. Бета блокатори са ејекторском фракцијом мање од 20% се не препоручују.

Срчани блок и аритмија

Брадикардија са срчаном фреквенцом мањом од 60 мин -1 (иницијална брзина срца пре прописивања), атриовентрикуларни блок, нарочито другог и више степена, је контраиндикација за кориштење бета-блокатора.

Лично искуство

Вероватно сваки лекар има свој фармакотерапијски приручник, који одражава његово лично клиничко искуство у употреби дрога, зависности и негативног односа. Успех употребе лека у једном до три до десет првих пацијената осигурава да је лекар овисник о њему већ дуги низ година, а подаци о литератури јачају поглед на његову ефикасност. Дајем листу неких модерних бета-блокатора за које имам своје искуство клиничке употребе.

Пропранолол

Први од бета-блокатора, који сам почео да примењујем у својој пракси. Чини се да је средином седамдесетих година прошринолол био готово једини блокатор бета на свету, и свакако једини у СССР-у. Лек је и даље међу најчешће прописаним међу бета блокаторима, има више индикација за употребу од других блокатора бета. Међутим, тренутно не могу да га користим као оправдано, јер други бета-блокатори имају много мање изражене нежељене ефекте.

Пропранолол се може препоручити у лечењу коронарне болести срца, такође је ефикасан за снижавање крвног притиска код хипертензије. Приликом прописивања пропранолола постоји ризик од ортостатског колапса. Пропранолол се опрезно прописује код срчане инсуфицијенције, са изметачком фракцијом мање од 35%, леч је контраиндикована.

Бисопролол

Изузетно селективна бета1-Блоцкер, у вези с којом је доказано смањење смртности од инфаркта миокарда за 32%. Доза од 10 мг бисопролола је еквивалентна 100 мг атенолола, лек је прописан у дневној дози од 5 до 20 мг. Бисопролол се може препоручити уз поверење у комбинацији хипертензије (смањује хипертензију), коронарне болести срца (смањује потребу за кисеоником миокарда, смањује учесталост можданог удара) и срчане отказе (смањује накнадни оптерећење).

Метопролол

Дрог припада бета1Кар кардио селективни бета блокатори. Код пацијената са ЦОПД, метопролол у дози до 150 мг / дан узрокује мање изражен бронхоспазам у поређењу са еквивалентним дозама неселективних блокатора бета. Бронхоспазам приликом узимања метопролола ефикасно зауставља бета2-адреномиметици.

Метопролол ефикасно смањује инциденцу вентрикуларних тахикардија код акутног инфаркта миокарда и има изражен кардиопротективни ефекат, смањујући стопу смртности кардиолошких пацијената у рандомизираним студијама за 36%.

Тренутно, бета-блокатори треба сматрати лековима прве линије у лечењу коронарне болести срца, хипертензије, срчане инсуфицијенције. Одлична компатибилност бета-блокатора са диуретичким, блокаторима калцијумских канала, АЦЕ инхибитора, наравно, представља додатни аргумент за њихово постављање.

ПОГЛАВЉЕ 5 БЕТА АДРЕСА БЕТА

п-блокатори блокирају рецепторе п-адренергични у различитим органима и ткивима, што ограничава утицај катехоламина, пружајући органо ефекат у кардиоваскуларним болестима, омогућава њихову употребу у офталмологији, гастроентерологије. С друге стране, системско излагање п-адренергички рецептори изазива бројне споредне ефекте. Да смањи нежељене споредне ефекте синтетизоване селективни п-блокатори, бета-блокатори са додатним вазодилататорни својствима. Ниво селективности ће одредити селективност акције. Липопхилицити дефинише своје повлашћене Кардиопротективно ефекте. Најраспрострањенији Употреба бета-блокатора имају у лечењу пацијената са коронарном болешћу срца, хипертензије, хроничне срчане инсуфицијенције.

Кључне речи: β-адренергични блокатори, селективност, вазодилатирајућа својства, кардиопротективна својства.

ВРСТЕ И ЛОКАЛИЗАЦИЈА β-АДДРЕСС НЕЦКЕРС-а

β-блоцкер чија радња је због блокира ефекте на п-адренергичких рецептора органа и ткива користе у клиничкој пракси од раних 1960-их, поседују хипотензивни, антиагиналним, анти-исхемичног и модерни антиаритмијска органо ефекте.

Постоје 2 типа β-адренергичних рецептора - и β2-адренергичних рецептора; њихов однос је неједнак у различитим органима и ткивима. Ефекти стимулације различитих типова β-адренергичних рецептора приказани су у Табели. 5.1.

Фармакодинамски ефекти β-адреноцептора блокаде

Фармакодинамички ефекти преференцијалне блокаде β1-адренергичних рецептора су:

• смањење срчаног удара (негативни хронотропни, брадикардни ефекат);

• смањење артеријског притиска (смањење накнадног оптерећења, хипотензивни ефекат);

• успоравање атриовентрикуларне (АВ) проводљивости (негативни дромотропни ефекат);

• смањење ексцитабилности миокарда (негативан батмотропиц, антиаритмички ефекат);

• смањење контрактилности миокарда (негативни инотропни, антиаритмички ефекат);

Локализација и однос β-адренергичних рецептора у органима и ткивима

• смањење притиска у систему порталне вене (због смањења хепатичног и мезентеричног артеријског крвотока);

• смањење формирања интраокуларне течности (смањење интраокуларног притиска);

• психотропних ефекти бета-блокатора за продиру кроз крвно-мождану баријеру (слабост, поспаност, депресија, несаница, кошмари, халуцинације, итд);

• синдром повлачење у случају изненадног престанка кратким дејством бета-блокатора (хипертензивних реакција, погоршање коронарне артеријске болести, укључујући развој нестабилне ангине, акутног инфаркта миокарда или изненадна смрт).

Фармакодинамски ефекти парцијалне или потпуне блокаде β2-адренорецептора су:

• побољшање тона глатких мишића бронхија, укључујући и екстремни степен њеног испољавања - бронхоспазам;

• повреда мобилизација глукозе из јетре у крв због инхибиције глуконеогенезе и гликогенолизе, рендеринг појача хипогликемијску деловање инсулина и других хипогликемичким агенсима;

• повећање тон глатких мишића артерија - артеријске вазоконстрикције, изазива повећање системске васкуларне резистенције, коронароспазм, смањење бубрежне протока крви, смањен проток крви у екстремитетима, хиперцатецхоламинемиа хипертензивно одговор на хипогликемије, феохромоцитом, после клонидином, током операције или операције.

Β-адреноцептора структуре и ефеката β-адреноблоцкаде

Молекуларна структура п-адренергичких рецептора карактерише одређеним аминокиселинском секвенцом. Стимулација активности рецептора п-адренергични доприноси каскади Г-протеина, ензима - аденилат циклазе, формирања цикличног АМП из АТП деловањем аденилаттсиклатси, активности протеин киназе. Под дејством протеин киназе фосфорилације јавља повећање калцијумових канала са порастом калцијума у ​​ћелије струје током деполаризатион, калцијум-индуковану ослобађање калцијума напона индукованог са саркоплазмотицхеского ретикулум са повећаним нивоима цитозолне калцијума, и повећање ефикасности фреквенције импулсног проводљивости, смањење чврстоће и даљу релаксацију.

Деловање бета-блокатора, β-адреноцептора граница утицаја бета-агониста, пружајући негативан хронотропне, и дромо- БАТМ и инотропес ефеката.

Утврђивање фармаколошке параметре п-блокатори су П-Л-селективни (цардиоселецтиве) и степен селективности, својствена симпатхомиметиц активност (ИЦА), ниво липофилности и мембране стабилизацију акције, додатне вазодилататорни својства, трајање дејства лека.

Да би се проучавала кардиолошка селективност, процењен је степен инхибиције од стране лека ефекта агониста β-адренорецептора на срчани удар, тремор прстију, крвни притисак, тон бронха у односу на ефекте пропранолола.

Степен селективности одражава интензитет комуникације са β-адренорецептором и одређује тежину јачине и трајања β-блокатора. Преференцијална блокада βл-адренорецептора одређује индекс селективности β-блокера, смањивши ефекте блокаде β2, чиме се смањује вјероватноћа нежељених ефеката (табела 5.2).

Индекс кардиоселективности β-блокатора

Однос СЛД ^ / Οβ2

Продужена употреба бета-блокатора повећава број бета-рецептора који дефинише постепено повећање п-адреноблоцкаде ефеката и знатно израженије симпатхомиметиц одговор катехоламина у крви циркулишу у случају наглог отказивања, а нарочито кратко-п-блокаторе (повлачење).

β-блокатори прве генерације, једнако изазивајући блокаду и β2-адренорецепторе, припадају неселективним β-блокаторима - пропранололу, надололу. Неселективни β-адреноблоцкери без БЦА имају одређену предност.

ИИ генерације су селективни П-Л-блокатори тзв цардиоселецтиве - атенолол, бисопролол, бетаксолол, метопролол, Небиволол, талинолол, окспренолол, ацебутолол, целипролол. При ниским дозама, П-Л-селективни лекови имају мало утицаја на физиолошке реакције посредованог периферних п2-адреноцептора - бронходилатације, секреције инсулина мобилизацију глукозе из јетре, вазодилатацију и контрактилну активност материце током трудноће, међутим имају предности јачину хипотензивним дејством, нижу инциденцу нежељених ефеката, у поређењу са неселективним.

Висок ниво селективности П-Л-адреноблоцкаде омогућава коришћење код пацијената са бронхообструктивими болешћу, пушача, због мање озбиљних реакција на катехоламина, болесника са хиперлипидемије, дијабетеса И и ИИ типа, погоршане периферне циркулације у поређењу са не-селективне или мање селективних бета-блокаторима.

Ниво селективности блокатора β-адренергије одређује утицај на укупни периферни васкуларни отпор као једну од одредивих компоненти хипотензивног ефекта. Селективни β1-адренергични блокатори немају значајан утицај на ОПСС, неселективни β-адренергични блокатори, због блокаде васкуларних рецептора β2, могу побољшати вазоконстрикторни ефекат и повећати

Стање селективности зависи од дозе. Повећање дозе лека праћено је смањењем селективности деловања, клиничке манифестације блокаде β2-адренорецептора, у великим дозама, β1-селективни бета-блокатори губе β1-селективност.

Б-адреноблоцкери са вазодилатационим ефектом имају комбиновани механизам деловања: лабеталол (неселективни блокатор и а1-адренорецептори), ауто-

ведилол (неселективни блокатор β1β2- и а1-адренергични рецептори), далевалол (неселективни блокатор β-адренергичног рецептора и делимични агонист β2-адренорецептора), небиволол (б1-адренергични блокатор са активацијом ендотелијалног азот оксида). Ови лекови имају различите механизме вазодилатације, припадају β-адренергичким блокаторима треће генерације.

У зависности од степена селективности и присуства вазодилатационих особина М.Р. Бристов је 1998. предложио класификацију бета-блокатора (Табела 5.3).

Класификација бета блокатора (М. Р. Бристов, 1998)

Метопролол, атенолол, бисопролол

3. генерација: бета-блокатори са вазодилатирајућим својствима

Неки β-блокатори имају могућност делимично активирати адренергичне рецепторе, тј. делимична агонистичка активност. Ови β-адренергични блокатори називају се лековима са унутрашњим симпатомиметичким деловањем - алпренолол, ацебуталол, окпренолол, пенбуталол, пиндолол, талинолол, практололол. Најизраженија сопствена симпатомиметичка активност у пиндололу.

Унутрашња симпатомиметичка активност β-блокатора ограничава смањење срчане фреквенције у мировању, што се користи код пацијената са почетним ниским срчаним стресом.

Неселективни (β1- + β2-) β-блокатори без БЦА: пропранолол, надолол, соталол, тимолол, и са ИЦА: алпренолол, бопиндолол, окпренолол, пиндолол.

Препарати са ефектом стабилизације мембрана - пропранолол, бетаксолол, бисопролол, окспренолол, пиндолол, талинолол.

ЛИПОПИЛНОСТ, ХИДРОФИЛИТЕТ, АМФОФИЛНИЈА

Разлике у трајању деловања β-адренергичних блокатора са индексом ниске селективности зависе од специфичне хемијске структуре, липофиличности и путева елиминације. Додељивање хидрофилних, липофилних и амфофилних лекова.

Липофилни лекови се обично метаболишу у јетри и имају релативно кратак период елиминације (Т1 / 2). Липофиличност се комбинује са елиминацијом хепатитиса. Липофилни лекови брзо и потпуно (преко 90%) се апсорбују у гастроинтестиналном тракту, њихов метаболизам у јетри је 80-100%, већина биодоступност липофилног П-блокатором (пропранолол, метопролол, алпренолол, и др.) У вези са ефектом "првог пролаза "Преко јетре је нешто више од 10-40% (табела 5.4).

Стање хепатичног крвотока утиче на брзину метаболизма, величину појединачних доза и учесталост узимања лекова. Ово треба узети у обзир у третману старијих пацијената са срчаним попуштањем и цирозом јетре. Код тешке отказивања јетре, стопа елиминације се смањује

Фармакокинетички параметри липофилног β-блокатора

пропорционално смањена функција јетре. Уз дуготрајну употребу, липофилни лекови сами могу смањити хепатични проток крви, успорити сопствени метаболизам и метаболизам других липофилних лекова. Ово објашњава повећање периода елиминације и могућност смањења појединачне (дневне) дозе и учесталости узимања липофилних лекова, повећања ефекта, претње од превеликог зрачења.

Утицај нивоа микросомалне оксидације на метаболизам липофилних лекова је значајан. Лекови који индукују микрозомну оксидацију липофилних блокатора (малигно пушење, алкохол, рифампицин, барбитурати, дифенин), значајно убрзавају њихову елиминацију, смањују тежину ефекта. Супротан ефекат врше лекови који успоравају хепатични крвоток, смањујући брзину микросомалне оксидације у хепатоцитима (циметидин, хлорпромазин).

Међу липофилним бета-адренергичним блокаторима, употреба Бетаксолола не захтева подешавање дозе за оштећење јетре, међутим, када се користи Бетаксолол, прилагођавање дозе лека је потребно код тешке бубрежне инсуфицијенције и дијализе. Подешавање дозе метопролола врши се у случају тешке дисфункције јетре.

Липофилност β-блокатора олакшава њихов пенетрацију кроз хемато-енцефалне, хистереплацентне баријере у коморе очију.

Хидрофилне препарати се првенствено изведена бубреге у непромењеном облику и имају дужу хидрофилни лекови нису у потпуности (30-70%) и нередовно (0-20%) апсорбује у дигестивном тракту, излучује преко бубрега је 40-70% у неизмењеном облику или у облику метаболити имају дужи полуживот (6-24 сата) од липофилних β-блокатора (Табела 5.5).

Смањена брзина гломеруларне филтрације (код старијих пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом) смањује брзину излучивања хидрофилних лекова, што захтева смањење дозе и учесталости примене. Можете кретати концентрацијом серумског креатинина, ниво који се повећава с смањењем гломеруларне филтрације испод 50 мл / мин. У овом случају, вишеструко постављање хидрофилног β-блокатора треба да буде сваког дана. Од хидрофилних β-блокатора, пенбуталол није потребан

Фармакокинетички параметри хидрофилних бета блокатора

Фармакокинетички параметри амфофилних β-блокатора

прилагођавање дозе у повреди бубрежне функције. Надолол не смањује бубрежни проток крви и брзину гломеруларне филтрације, који има вазодилатацијски ефекат на бубрежне судове.

Ефекат микросомалне оксидације на метаболизам хидрофилних бета блокатора је безначајан.

Ултрасортни β-блокатори су уништени крвним естеразама и користе се искључиво за интравенозне инфузије. Β-блокатори, који су уништени крвним естеразама, имају веома кратак период полувремења, њихово дејство престаје 30 минута након престанка инфузије. Такви лекови се користе за лечење акутне исхемије, контролу вентрикуларног ритма током пароксизма суправентрикуларне тахикардије током операције или у постоперативном периоду. Кратко трајање деловања чини их безбеднијим да их употребљавају код пацијената са хипотензијом, у случају срчане инсуфицијенције и βл-селективности лека (есмолол) у случају бронхоконструкције.

Амфофилни β-блокатори растворени су у масти и води (ацебутолол, бисопролол, пиндолол, тселипролол), имају два начина елиминације - хепатични метаболизам и бубрежно излучивање (Табела 5.6).

Уравнотежени клиренс ових лекова одређује сигурност њихове употребе код пацијената са умереном бубрежном и хепатичном инсуфицијенцијом, малу вјероватноћу интеракције са другим лековима. Стопа елиминације лека смањује се само код тешке инсуфицијенције бубрега и јетре. У овом случају, дневна доза β-блокатора са уравнотеженим клиренсом мора бити смањена за 1,5-2 пута.

Амфофилни бета-адренергични блокатор пиндола код хроничне бубрежне инсуфицијенције може повећати проток крви у бубрегу.

Дозе блокатора β треба одабрати појединачно, фокусирајући се на клинички ефекат, брзину срчаног удара, ниво крвног притиска. Иницијална доза β-блокатора треба бити 1 / 8-1 / 4 просечне терапеутске појединачне дозе, са недовољним ефектом, доза се повећава сваких 3-7 дана у просечној терапеутској појединачној дози. Пулс у мировању у усправном положају треба да буде између 55 и 60 минута, систолни крвни притисак не би требао бити мањи од 100 мм Хг. Максимална тежина β-адренергичног блокирајућег ефекта примећена је након 4-6 недеља редовног уноса β-адренергичног блокера;

Собние успорите свој метаболизам. Учесталост узимања лека зависи од учесталости ангиналних напада и трајања β-блокатора.

Треба имати на уму да трајање брадикардног и хипотензивног ефекта β-блокатора знатно премашује њихове периоде полувремења, а трајање антиангиналне акције је мање од трајања негативног хронотропног ефекта.

МЕХАНИЗМИ АНТИАНГИНАЛНЕ И АНТИ-ИСХЕМСКЕ АКЦИЈЕ β-АДРЕНОБЛОКАРА У ТРЕТМАНУ СТЕНОКАРДИЈЕ

Побољшање равнотеже између потреба за миокардним кисеоником и његовом испоруком кроз коронарне артерије може се постићи повећањем коронарног крвотока и смањењем потражње за кокосом миокарда.

Антиангинални и анти-исхемијски ефекат β-адренергичних блокатора заснован је на њиховој способности да утичу на хемодинамске параметре - смањују потрошњу кисеоника миокарда смањењем срчаног удара, контрактилном способношћу миокарда и системским крвним притиском. β-блокатори, смањивање срчане фреквенције, повећавају дужина дијастола. достава кисеоника миокарда леве коморе врши се углавном у дијастоли као систоле су коронарне артерије соком око миокарда и трајања дијастоле одређује ниво коронарни проток крви. Смањење миокардне контрактилности заједно са продужавањем времена дистоличне релаксације са смањењем срчане фреквенције доприноси продужењу дијастолног периузионог периода миокарда. Смањење дијастолног притиска у леву комору смањењем контрактилност миокарда уз смањење системски крвни притисак повећава градијент притиска (разлика дастолицхеского притиска аорте и дијастолног притиска у леву комору) обезбеђивање коронарну перфузију у дијастоли.

Смањење системског крвног притиска одређује се смањењем контрактилности миокарда са смањењем срчаног излаза

15-20%, инхибиција централног адренергичког утицаја (за лекове који пролазе кроз крвно-мождану баријеру) и антиренина (до 60%) ефекта β-адренергичних блокатора, што узрокује смањење систолног, а затим дијастолног притиска.

Смањење откуцаја срца и смањује контрактилност миокарда услед блокаде срчаних п-адренергичких рецептора доводи до повећања обима и енд-дијастолни притисак у леве коморе која се коригује комбинацијом бета-блокатора са лековима који смањују венски повратак крви у леву комору (нировазодилататори).

У руским препорукама Комитета експерата ВНОК (2004), антиангиналне дозе и учесталост β-адренергичних блокатора код пацијената са стабилном ангином и еквивалентним дневним дозама приказани су у Табели. 5.7.

Липофилни β-адреноцептора блокатори, које немају унутрашњу симпатомиметичка активност, без обзира на селективности, углавном имају кардиопротективни ефекат у акутном инфаркту миокарда код болесника са продуженом употребом, смањујући ризик од рецидива инфаркта миокарда, изненадне смрти и укупног морталитета у овој групи пацијената. Таква својства су забележена у метопрололу, пропранололу (БХАТ студији, 3837 пацијената), тимололу (норвешки МСГ, 1884 пацијената). Липофилни лекови са унутрашњом симпатомиметичком активношћу имају нижу профилактичку антиангиналну ефикасност. Ефекти карведилола и бисопролола на кардиопротективне особине упоређени су са ефектима ретардированног облика метопролола. Хидрофилни бета-адренергични блокатори - атенолол, соталол нису утицали на укупну смртност и учесталост изненадне смрти код пацијената са коронарним срчаним обољењима. Дата мета-анализа 25 контролисаних студија приказана је у Табели. 5.8.

За секундарну превенцију бета-блокатора су приказани за све пацијенте који су били подвргнути К-цлав инфаркта миокарда у најмање три године у одсуству апсолутних контраиндикација на коришћење лекова ове класе, нарочито код пацијената старијих од 50 година са инфарктом предњег зида леве коморе, рано постинфарктном ангином, хигх срчани утицај, вентрикуларне аритмије, симптоми стабилне срчане инсуфицијенције.

Б-блокатори у лечењу ангине пекторис

Напомена - селективни лек; # - тренутно у Русији оригинални лек није регистрован; изворни лек је крепко изражен;

Кардиопротективна ефикасност β-блокатора код пацијената након инфаркта миокарда

Поред Тога, Прочитајте О Пловилима

Шта дијагноза ПМХ срца

ПМК је абнормалност кардијалног развоја, који се карактерише гушењем вентила у шупљину лијевог атриума у ​​тренутку контракције леве коморе. Ова патологија нема изражене симптоме.

Шта је микроинфаркт

Болести кардиоваскуларног система су све чешће. Истовремено, ограничења старосне доби све мање и више, први знаци микроинфекције се могу видети чак иу особама млађим од 30 година. Мора се схватити да проблеми срца захтијевају хитне акције како би се избјегао развој великог броја озбиљних компликација.

Узроци и карактеристике третмана калцификације аортних вентила

Калцификација аорте је болест у пољу кардиологије, која је тешко препознати у животу. Често се дијагностикује реуматизам, што је грешка. Само компетентан скуп дијагностичких мјера, који укључује рендген и ултразвук, може открити истинску болест.

Статини за холестерол: користи и штета како се узимати

Данас, за лечење стања које прате акумулација и депозиција холестерола (холестерола), користе се 5 главних класа лекова. Међу њима, статини од холестерола заслужују посебну пажњу, користи и штете од којих се расправљало од педесетих година прошлог вијека.

Стопа ЕСР у крви деце и шта је са повећаном вредношћу

Захваљујући анализи крви детета могуће је утврдити да ли је беба здрава или има било какве болести. Ово је посебно важно ако је болест скривена. За идентификацију таквих скривених патологија, сва деца се рутински шаљу на тестове у одређеном добу.

Униформа полицијских службеника Руске империје

Можда једна од најсмртоноснијих и контроверзних тема међу онима заинтересованим за унутрашњи систем ознака. Совјетски филмови, по правилу, веома су споро покривали такве детаље.